Dosefinnende studie av E7070 i kombinasjon med irinotecan

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha et histologisk eller cytologisk bekreftet refraktært småcellet lungekarsinom eller residiverende kreft i bukspyttkjertelen.
2. Pasienter skal ikke ha fått mer enn to tidligere regimer med kjemoterapi (tidligere epidermal vekstfaktor-rettet terapi antiangiogene terapi, eller kapecitabin utgjør ikke et tidligere regime).
3. Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år,
4. Pasienter må være ambulerende og ha en Karnofsky-ytelsesstatus større enn eller lik 70 %,
5. Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn eller lik 3 måneder,

6. Pasienter må oppfylle følgende hematologiske screeningsverdier:

   • Hemoglobin større enn eller lik 10g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
   • Blodplater større enn eller lik 100 x 109/L,

7. Pasienter må oppfylle følgende screeningsverdier for leverfunksjon:

   • Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • ALAT og ASAT mindre enn eller lik 2,5 x ULN (med mindre relatert til levermetastaser, i så fall mindre enn eller lik 5 x ULN),
8. Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN,
9. Pasienter må være villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer, og
10. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt palliativ) eller som har gjennomgått større operasjoner innen fire uker etter behandlingsstart,
2. Pasienter som har mottatt kjemoterapi uten å komme seg etter kjemoterapirelatert toksisitet (definert som grad 1 eller lavere) ved studiestart,
3. Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling uten å komme seg etter strålerelatert toksisitet ved studiestart,
4. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor irinotekan,
5. Pasienter som opplevde større enn eller lik grad 3 toksisitet under tidligere behandling med irinotekan,
6. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder med enten positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelig prevensjon etter etterforskerens oppfatning (postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertile),
7. Fertile menn som ikke er villige til å bruke prevensjon eller fertile menn med en kvinnelig partner som ikke er villig til å bruke prevensjon,
8. Enhver historie med ukontrollerte anfall; CNS lidelser; eller psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold, vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante, og/eller potensielt i stand til å utelukke informert samtykke eller negativt påvirke overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen,
9. Pasienter må ikke ha ubehandlede hjernemetastaser (pasienter som har blitt behandlet for CNS-metastaser må være asymptomatiske og radiologisk stabile i 4 uker før innreise),
10. Pasienter med en historie med konjugert hyperbilirubinemi,
11. Pasienter med klinisk signifikant hjerte- eller kardiovaskulær svekkelse,
12. Pasienter med alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner,
13. Pasienter med organallograft,
14. Pasienter som får utprøvende medikamentell behandling, immunterapi eller biologisk terapi. Behandlingen må være fullført fire uker før inntreden i studien, og pasientene må ha kommet seg etter all assosiert toksisitet.
15. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor sulfonamider,
16. Pasienter med kirurgisk resektabel metastatisk sykdom,
17. Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus,
18. Pasienter med betydelig sykdom, etter etterforskerens mening, som ville ekskludere pasienten fra studien,
19. Pasienter som er juridisk uføre,
20. Pasienter som har en gjentatt demonstrasjon av QTc større enn 470 ms (Bazetts korreksjon),
21. Pasienter med svulst, inkludert metastase, som er kirurgisk resektabel,
22. Pasienter med kliniske symptomer fra hjernemetastaser,
23. Pasienter som tar steroider for behandling av hjernemetastaser, eller
24. Pasienter med leptomeningeal metastase,
25. Pasienter som har en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt) eller familiehistorie med langt QT-syndrom.