Estudo de determinação de dose de E7070 em combinação com irinotecano

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um carcinoma pulmonar de células pequenas refratário confirmado histológica ou citologicamente ou câncer pancreático recidivado.
2. Os pacientes não devem ter recebido mais de dois regimes prévios de quimioterapia (terapia antiangiogênica prévia dirigida ao fator de crescimento epidérmico ou capecitabina não constituem um regime anterior),
3. Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 18 anos,
4. Os pacientes devem ser ambulatoriais e ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%,
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida maior ou igual a 3 meses,

6. Os pacientes devem atender aos seguintes valores hematológicos de triagem:

   • Hemoglobina maior ou igual a 10g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 109/L,

7. Os pacientes devem atender aos seguintes valores de triagem para a função hepática:

   • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x limites superiores do normal (ULN)
   • ALAT e ASAT menor ou igual a 2,5 x LSN (a menos que relacionado a metástases hepáticas, caso em que menor ou igual a 5 x LSN),
8. Os pacientes devem ter creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN,
9. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo durante o estudo, e
10. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia (exceto paliativa) ou que passaram por cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após o início do tratamento,
2. Pacientes que receberam quimioterapia sem se recuperar da toxicidade relacionada à quimioterapia (definida como grau 1 ou menos) no início do estudo,
3. Pacientes que receberam radioterapia paliativa sem se recuperar da toxicidade associada à radiação no início do estudo,
4. Pacientes com história de hipersensibilidade ao irinotecano,
5. Pacientes que apresentaram toxicidade maior ou igual a Grau 3 durante terapia anterior com irinotecano,
6. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem ou sem teste de gravidez. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador (mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar),
7. Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos ou homens férteis com parceiras que não desejam usar métodos contraceptivos,
8. Qualquer histórico de convulsões descontroladas; distúrbios do SNC; ou condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas, julgadas pelo investigador como clinicamente significativas e/ou potencialmente capazes de impedir o consentimento informado ou afetar adversamente a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento,
9. Os pacientes não devem ter metástases cerebrais não tratadas (os pacientes que foram tratados para metástases no SNC devem estar assintomáticos e radiologicamente estáveis ​​por 4 semanas antes da entrada),
10. Pacientes com história de hiperbilirrubinemia conjugada,
11. Pacientes com comprometimento cardíaco ou cardiovascular clinicamente significativo,
12. Pacientes com infecções graves intercorrentes não controladas,
13. Pacientes com aloenxertos de órgãos,
14. Pacientes que estão recebendo tratamento medicamentoso experimental, imunoterapia ou terapia biológica. O tratamento deve ter sido concluído quatro semanas antes da entrada no estudo e os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade associada.
15. Pacientes com história de hipersensibilidade às sulfonamidas,
16. Pacientes com doença metastática ressecável cirurgicamente,
17. Pacientes que sabidamente são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb), anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana,
18. Pacientes com doença significativa, na opinião do Investigador, que excluiria o paciente do estudo,
19. Pacientes legalmente incapazes,
20. Pacientes que apresentam demonstração repetida de QTc maior que 470 ms (correção de Bazett),
21. Pacientes com tumor, incluindo metástase, ressecável cirurgicamente,
22. Pacientes com sintomas clínicos de metástase cerebral,
23. Pacientes que tomam esteróides para o tratamento de metástases cerebrais, ou
24. Pacientes com metástase leptomeníngea,
25. Pacientes com histórico de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca) ou histórico familiar de síndrome do QT longo.