Studie zjišťování dávek E7070 v kombinaci s irinotekanem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený refrakterní malobuněčný plicní karcinom nebo recidivující karcinom pankreatu.
2. Pacienti by neměli dostat více než dva předchozí režimy chemoterapie (předchozí antiangiogenní terapie zaměřená na epidermální růstový faktor nebo kapecitabin nepředstavují předchozí režim),
3. Pacienti musí být starší nebo rovnající se 18 letům,
4. Pacienti musí být ambulantní a mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 70 %,
5. Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 3 měsícům,

6. Pacienti musí splňovat následující screeningové hematologické hodnoty:

   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1,5 x 10^9/l
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 x 109/l,

7. Pacienti musí splňovat následující screeningové hodnoty jaterních funkcí:

   • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
   • ALT a ASAT nižší nebo rovný 2,5 x ULN (pokud se netýká jaterních metastáz, v takovém případě menší nebo rovný 5 x ULN),
8. Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN,
9. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a
10. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radiační terapii (kromě paliativní) nebo kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů od zahájení léčby,
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, aniž by se při vstupu do studie zotavili z toxicity související s chemoterapií (definované jako stupeň 1 nebo nižší),
3. Pacienti, kteří podstoupili paliativní radiační terapii, aniž by se při vstupu do studie zotavili z toxicity související s radiací,
4. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na irinotekan,
5. Pacienti, kteří během předchozí léčby irinotekanem zaznamenali toxicitu vyšší nebo rovnou 3.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) podle názoru zkoušejícího nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět),
7. Plodní muži, kteří nejsou ochotni užívat antikoncepci, nebo plodní muži s partnerkou, která není ochotna antikoncepci užívat,
8. Jakákoli historie nekontrolovaných záchvatů; poruchy CNS; nebo psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které zkoušející posoudí jako klinicky významné a/nebo potenciálně schopné zabránit informovanému souhlasu nebo nepříznivě ovlivnit dodržování protokolu studie a plánu sledování,
9. Pacienti nesmí mít neléčené mozkové metastázy (Pacienti, kteří byli léčeni pro metastázy do CNS, musí být asymptomatičtí a radiologicky stabilní po dobu 4 týdnů před vstupem),
10. Pacienti s konjugovanou hyperbilirubinémií v anamnéze,
11. Pacienti s klinicky významným srdečním nebo kardiovaskulárním poškozením,
12. Pacienti se závažnými nekontrolovanými interkurentními infekcemi,
13. Pacienti s orgánovými aloštěpy,
14. Pacienti, kteří dostávají výzkumnou medikamentózní léčbu, imunoterapii nebo biologickou terapii. Léčba musí být dokončena čtyři týdny před vstupem do studie a pacienti se musí zotavit z jakékoli související toxicity.
15. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na sulfonamidy,
16. Pacienti s chirurgicky resekabilním metastatickým onemocněním,
17. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience,
18. Pacienti s významným onemocněním, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie,
19. Pacienti, kteří jsou právně nezpůsobilí,
20. Pacienti, kteří mají opakovaný průkaz QTc delší než 470 ms (Bazettova korekce),
21. Pacienti s nádorem, včetně metastáz, který je chirurgicky resekabilní,
22. Pacienti s klinickými příznaky z mozkových metastáz,
23. Pacienti užívající steroidy k léčbě mozkových metastáz, popř
24. Pacienti s leptomeningeálními metastázami,
25. Pacienti, kteří mají v anamnéze další rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání) nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.