Studio di ricerca della dose di E7070 in combinazione con Irinotecan

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule refrattario confermato istologicamente o citologicamente o un carcinoma pancreatico recidivato.
2. I pazienti non devono aver ricevuto più di due precedenti regimi di chemioterapia (la precedente terapia antiangiogenica con terapia diretta contro il fattore di crescita epidermico o la capecitabina non costituiscono un precedente regime),
3. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni,
4. I pazienti devono essere deambulanti e avere un performance status di Karnofsky maggiore o uguale al 70%,
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi,

6. I pazienti devono soddisfare i seguenti valori ematologici di screening:

   • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L
   • Piastrine maggiori o uguali a 100 x 109/L,

7. I pazienti devono soddisfare i seguenti valori di screening per la funzionalità epatica:

   • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
   • ALT e AST inferiori o uguali a 2,5 x ULN (a meno che non siano correlati a metastasi epatiche, nel qual caso inferiori o uguali a 5 x ULN),
8. I pazienti devono avere creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN,
9. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio, e
10. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia (tranne palliativo) o che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane dall'inizio del trattamento,
2. Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia senza riprendersi dalla tossicità correlata alla chemioterapia (definita come grado 1 o inferiore) all'ingresso nello studio,
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa senza riprendersi dalla tossicità associata alle radiazioni all'ingresso nello studio,
4. Pazienti con una storia di ipersensibilità all'irinotecan,
5. Pazienti che hanno manifestato tossicità di grado maggiore o uguale a 3 durante la precedente terapia con irinotecan,
6. Donne in gravidanza o allattamento. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo allo screening o nessun test di gravidanza. Donne in età fertile a meno che (1) sterilizzate chirurgicamente o (2) che utilizzino misure contraccettive adeguate secondo il parere dello sperimentatore (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili),
7. Uomini fertili che non sono disposti a usare la contraccezione o uomini fertili con una partner femminile che non è disposta a usare la contraccezione,
8. Qualsiasi storia di convulsioni incontrollate; disturbi del SNC; o condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche, giudicate clinicamente significative dallo Sperimentatore e/o potenzialmente in grado di precludere il consenso informato o influenzare negativamente la conformità al protocollo dello studio e al programma di follow-up,
9. I pazienti non devono avere metastasi cerebrali non trattate (i pazienti che sono stati trattati per metastasi del SNC devono essere asintomatici e radiologicamente stabili per 4 settimane prima dell'ingresso),
10. Pazienti con una storia di iperbilirubinemia coniugata,
11. Pazienti con compromissione cardiaca o cardiovascolare clinicamente significativa,
12. Pazienti con gravi infezioni intercorrenti non controllate,
13. Pazienti con allotrapianti di organi,
14. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento farmacologico sperimentale, immunoterapia o terapia biologica. Il trattamento deve essere stato completato quattro settimane prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità associata.
15. Pazienti con una storia di ipersensibilità ai sulfamidici,
16. Pazienti con malattia metastatica resecabile chirurgicamente,
17. Pazienti noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), all'anticorpo dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana,
18. Pazienti con malattia significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, che escluderebbe il paziente dallo studio,
19. Pazienti legalmente inabili,
20. Pazienti che hanno una dimostrazione ripetuta di QTc superiore a 470 ms (correzione di Bazett),
21. Pazienti con tumore, comprese le metastasi, resecabile chirurgicamente,
22. Pazienti con sintomi clinici da metastasi cerebrali,
23. Pazienti che assumono steroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali, o
24. Pazienti con metastasi leptomeningee,
25. Pazienti che hanno una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca) o storia familiare di sindrome del QT lungo.