Dosisfindungsstudie von E7070 in Kombination mit Irinotecan

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes refraktäres kleinzelliges Lungenkarzinom oder einen rezidivierten Bauchspeicheldrüsenkrebs haben.
2. Die Patienten sollten nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapie-Regime erhalten haben (eine vorherige antiangiogenetische Therapie gegen den epidermalen Wachstumsfaktor oder Capecitabin stellen keine vorherige Therapie dar).
3. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Die Patienten müssen gehfähig sein und einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 % haben.
5. Die Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 3 Monate betragen.

6. Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Screening-Werte erfüllen:

   • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 x 10^9/L
   • Blutplättchen größer oder gleich 100 x 109/L,

7. Die Patienten müssen die folgenden Screening-Werte für die Leberfunktion erfüllen:

   • Serumbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALAT und ASAT kleiner oder gleich 2,5 x ULN (sofern nicht im Zusammenhang mit Lebermetastasen, in diesem Fall kleiner oder gleich 5 x ULN),
8. Der Serumkreatininwert der Patienten muss kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN sein.
9. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, und
10. Patienten müssen vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, mit der Maßgabe, dass der Patient seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer Palliativtherapie) erhalten haben oder sich innerhalb von vier Wochen nach Behandlungsbeginn einer größeren Operation unterzogen haben,
2. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, ohne sich bei Studieneintritt von der chemotherapiebedingten Toxizität (definiert als Grad 1 oder weniger) zu erholen,
3. Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben, ohne sich bei Studieneintritt von der strahlenbedingten Toxizität zu erholen,
4. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Irinotecan,
5. Patienten, bei denen während der vorherigen Therapie mit Irinotecan eine Toxizität größer oder gleich Grad 3 auftrat,
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinen Schwangerschaftstest hatten. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) chirurgisch unfruchtbar oder (2) nach Ansicht des Prüfarztes angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden),
7. Fruchtbare Männer, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind, oder fruchtbare Männer mit einer Partnerin, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit ist,
8. Jede Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle; ZNS-Störungen; oder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind und/oder möglicherweise geeignet sind, eine Einwilligung nach Aufklärung auszuschließen oder die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans negativ zu beeinflussen,
9. Patienten dürfen keine unbehandelten Hirnmetastasen haben (Patienten, die wegen ZNS-Metastasen behandelt wurden, müssen vor der Einreise 4 Wochen lang asymptomatisch und radiologisch stabil sein),
10. Patienten mit konjugierter Hyperbilirubinämie in der Vorgeschichte,
11. Patienten mit klinisch signifikanter Herz- oder Herz-Kreislauf-Beeinträchtigung,
12. Patienten mit schweren unkontrollierten interkurrenten Infektionen,
13. Patienten mit Organ-Allotransplantaten,
14. Patienten, die eine medikamentöse Prüfbehandlung, Immuntherapie oder biologische Therapie erhalten. Die Behandlung muss vier Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich von etwaigen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben.
15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide,
16. Patienten mit chirurgisch resektabler metastasierender Erkrankung,
17. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb), den Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus sind,
18. Patienten mit einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde,
19. Patienten, die geschäftsunfähig sind,
20. Patienten, bei denen wiederholt ein QTc-Wert von mehr als 470 ms nachgewiesen wird (Bazett-Korrektur),
21. Patienten mit einem Tumor, einschließlich Metastasen, der chirurgisch resezierbar ist,
22. Patienten mit klinischen Symptomen aufgrund von Hirnmetastasen,
23. Patienten, die Steroide zur Behandlung von Hirnmetastasen einnehmen, oder
24. Patienten mit leptomeningealen Metastasen,
25. Patienten, bei denen in der Vergangenheit zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz) oder in der Familie ein Long-QT-Syndrom vorlag.