Estudio de búsqueda de dosis de E7070 en combinación con irinotecán

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un carcinoma de pulmón de células pequeñas refractario confirmado histológica o citológicamente o cáncer de páncreas en recaída.
2. Los pacientes no deben haber recibido más de dos regímenes previos de quimioterapia (la terapia antiangiogénica anterior dirigida por el factor de crecimiento epidérmico o la capecitabina no constituyen un régimen previo),
3. Los pacientes deben tener una edad mayor o igual a 18 años,
4. Los pacientes deben ser ambulatorios y tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%,
5. Los pacientes deben tener una expectativa de vida mayor o igual a 3 meses,

6. Los pacientes deben cumplir con los siguientes valores hematológicos de detección:

   • Hemoglobina mayor o igual a 10g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas mayores o iguales a 100 x 109/L,

7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes valores de detección para la función hepática:

   • Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x límites superiores de lo normal (ULN)
   • ALAT y ASAT menor o igual a 2,5 x ULN (a menos que esté relacionado con metástasis hepáticas, en cuyo caso menor o igual a 5 x ULN),
8. Los pacientes deben tener creatinina sérica menor o igual a 1,5 x ULN,
9. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio, y
10. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia (excepto paliativos) o que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento,
2. Pacientes que han recibido quimioterapia sin recuperarse de la toxicidad relacionada con la quimioterapia (definida como grado 1 o menos) al ingresar al estudio,
3. Pacientes que han recibido radioterapia paliativa sin recuperarse de la toxicidad asociada a la radiación al ingresar al estudio,
4. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al irinotecán,
5. Pacientes que experimentaron una toxicidad mayor o igual a Grado 3 durante la terapia previa con irinotecan,
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo. Mujeres en edad fértil a menos que (1) estén quirúrgicamente estériles o (2) usen medidas anticonceptivas adecuadas en opinión del investigador (las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles),
7. Hombres fértiles que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos o hombres fértiles con una pareja femenina que no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos,
8. Cualquier historial de convulsiones no controladas; trastornos del SNC; o condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas, consideradas por el Investigador como clínicamente significativas y/o potencialmente capaces de impedir el consentimiento informado o afectar negativamente el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento,
9. Los pacientes no deben tener metástasis cerebrales no tratadas (los pacientes que han sido tratados por metástasis del SNC deben estar asintomáticos y radiológicamente estables durante 4 semanas antes del ingreso),
10. Pacientes con antecedentes de hiperbilirrubinemia conjugada,
11. Pacientes con insuficiencia cardiaca o cardiovascular clínicamente significativa,
12. Pacientes con infecciones intercurrentes graves no controladas,
13. Pacientes con aloinjertos de órganos,
14. Pacientes que están recibiendo tratamiento farmacológico en investigación, inmunoterapia o terapia biológica. El tratamiento debe haberse completado cuatro semanas antes de ingresar al estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad asociada.
15. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas,
16. Pacientes con enfermedad metastásica resecable quirúrgicamente,
17. Pacientes que se sabe que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el anticuerpo de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana,
18. Pacientes con enfermedad significativa, en opinión del Investigador, que excluiría al paciente del estudio,
19. Pacientes legalmente incapacitados,
20. Pacientes que tienen una demostración repetida de QTc superior a 470 ms (corrección de Bazett),
21. Pacientes con tumor, incluyendo metástasis, que es resecable quirúrgicamente,
22. Pacientes con síntomas clínicos de metástasis cerebral,
23. Pacientes que toman esteroides para el tratamiento de metástasis cerebrales, o
24. Pacientes con metástasis leptomeníngea,
25. Pacientes que tienen antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca) o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.