Irinotecan og Flavopiridol i behandling av pasienter med avansert leverkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom

  • Avansert sykdom

• Målbar sykdom

  • Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning

• Tidligere lokal terapi (f.eks. kirurgi, leverarteriell embolisering, radiofrekvensablasjon eller kryoablasjon) tillatt forutsatt at behandlingen ble fullført ≥ 8 uker før studiestart OG ≥ 1 av følgende betingelser er oppfylt:

  • Mållesjon ble ikke utsatt for lokal terapi

  • 25 % økning i størrelsen på mållesjonen innenfor området for tidligere lokal terapi

    • Lesjoner behandlet med ekstern strålebehandling er ikke akseptable som mållesjoner

• Child-Pugh klasse A eller B status hvis levercirrhose er tilstede

  • Poeng kun 7 eller 8
• Ingen kjente hjernemetastaser

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

• 18 og over

Ytelsesstatus

• Karnofsky 70-100 %

Forventet levealder

• Ikke spesifisert

Hematopoetisk

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
• WBC ≥ 3000/mm^3

Hepatisk

• Se Sykdomskarakteristikker
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL

Nyre

• Kreatinin normal ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulær

• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ingen ustabil angina pectoris

• Ingen dyp venetrombose de siste 6 månedene

  • Pasienter som opprettholdes på antikoagulasjonsbehandling for en hendelse som skjedde for mer enn 6 måneder siden, er kvalifisert
• Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene

• Ingen hjertearytmi de siste 6 månedene

  • Frekvenskontrollert atrieflimmer tillatt hvis stabil i minst 6 måneder

Pulmonal

• Ingen lungeemboli de siste 6 månedene

  • Pasienter som opprettholdes på antikoagulasjonsbehandling for en hendelse som skjedde for mer enn 6 måneder siden, er kvalifisert

Annen

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter studiedeltakelse
• Ingen tidligere allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som flavopiridol eller irinotekan
• Ingen klinisk signifikant gastrointestinal blødning som krever sykehusinnleggelse i løpet av den siste måneden
• Ingen aktiv eller pågående infeksjon
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen annen ukontrollert sykdom
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, adekvat behandlet basalcellehudkreft eller overfladiske blæresvulster [Ta, Tis eller T1]

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Ingen tidligere systemisk biologisk terapi

Kjemoterapi

• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for hepatocellulært karsinom
• Ingen annen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

• Ikke spesifisert

Strålebehandling

• Se Sykdomskarakteristikker

Kirurgi

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen tidligere organallograft

Annen

• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

• Ingen samtidige vitaminer, antioksidanter eller urtepreparater og kosttilskudd

  • Single-tablett multivitamin tillatt
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier