Irinotecan und Flavopiridol bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom

  • Fortgeschrittene Krankheit

• Messbare Krankheit

  • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm durch konventionelle Techniken ODER ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan

• Vorherige lokale Therapie (z. B. Operation, Leberarterienembolisation, Hochfrequenzablation oder Kryoablation) erlaubt, sofern die Therapie ≥ 8 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde UND ≥ 1 der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Die Zielläsion wurde keiner lokalen Therapie unterzogen

  • 25 % Zunahme der Größe der Zielläsion im Bereich der vorherigen lokalen Therapie

    • Mit externer Strahlentherapie behandelte Läsionen sind nicht als Zielläsionen akzeptabel

• Child-Pugh-Status A oder B, wenn eine Leberzirrhose vorliegt

  • Nur 7 oder 8 Punkte
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3

Leber

• Siehe Krankheitsmerkmale
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl

Nieren

• Kreatinin normal ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris

• Keine tiefe Venenthrombose innerhalb der letzten 6 Monate

  • Patienten, die aufgrund eines Ereignisses, das mehr als 6 Monate zurückliegt, eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

• Keine Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 6 Monate

  • Frequenzkontrolliertes Vorhofflimmern erlaubt, wenn es für mindestens 6 Monate stabil ist

Lungen

• Keine Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate

  • Patienten, die aufgrund eines Ereignisses, das mehr als 6 Monate zurückliegt, eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine vorherige allergische Reaktion zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Flavopiridol oder Irinotecan
• Keine klinisch signifikante gastrointestinale Blutung, die innerhalb des letzten Monats einen Krankenhausaufenthalt erforderte
• Keine aktive oder andauernde Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre außer Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, angemessen behandelter Basaliom-Hautkrebs oder oberflächlicher Blasentumoren [Ta, Tis oder T1]

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine vorherige systemische biologische Therapie

Chemotherapie

• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei hepatozellulärem Karzinom
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Nicht angegeben

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Kein vorheriges Organallotransplantat

Andere

• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

• Keine gleichzeitigen Vitamine, Antioxidantien oder Kräuterzubereitungen und -ergänzungen

  • Multivitamin in einer Tablette erlaubt
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien