Irinotecan en Flavopiridol bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom

  • Vergevorderde ziekte

• Meetbare ziekte

  • Minstens 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken OF ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan

• Voorafgaande lokale therapie (bijv. chirurgie, arteriële leverembolisatie, radiofrequente ablatie of cryoablatie) is toegestaan, mits de therapie ≥ 8 weken voor aanvang van het onderzoek is voltooid EN aan ≥ 1 van de volgende voorwaarden is voldaan:

  • Doellaesie werd niet onderworpen aan lokale therapie

  • 25% toename van de grootte van de doellaesie binnen het gebied van eerdere lokale therapie

    • Laesies die zijn behandeld met uitwendige radiotherapie zijn niet acceptabel als doellaesies

• Child-Pugh klasse A- of B-status als levercirrose aanwezig is

  • Scoor alleen 7 of 8
• Geen bekende hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

• 18 en ouder

Prestatiestatus

• Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

• Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3

lever

• Zie Ziektekenmerken
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl

Nier

• Creatinine normaal OF
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min

Cardiovasculair

• Geen symptomatisch congestief hartfalen
• Geen instabiele angina pectoris

• Geen diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden

  • Patiënten die op antistollingstherapie worden gehouden voor een gebeurtenis die meer dan 6 maanden geleden heeft plaatsgevonden, komen in aanmerking
• Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden

• Geen hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden

  • Frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren is toegestaan, mits stabiel gedurende ten minste 6 maanden

long

• Geen longembolie in de afgelopen 6 maanden

  • Patiënten die op antistollingstherapie worden gehouden voor een gebeurtenis die meer dan 6 maanden geleden heeft plaatsgevonden, komen in aanmerking

Ander

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek
• Geen eerdere allergische reactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als flavopiridol of irinotecan
• Geen klinisch significante gastro-intestinale bloedingen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen maand
• Geen actieve of aanhoudende infectie
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen andere ongecontroleerde ziekte
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix, adequaat behandelde basaalcelhuidkanker of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis of T1]

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

• Geen eerdere systemische biologische therapie

Chemotherapie

• Geen eerdere systemische chemotherapie voor hepatocellulair carcinoom
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

• Niet gespecificeerd

Radiotherapie

• Zie Ziektekenmerken

Chirurgie

• Zie Ziektekenmerken
• Geen voorafgaand orgaantransplantaat

Ander

• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

• Geen gelijktijdige vitamines, antioxidanten of kruidenpreparaten en supplementen

  • Multivitamine in één tablet toegestaan
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën