Konveksjonsforbedret tilførsel av glucocerebrosidase for å behandle Gauchers sykdom type 2

Denne studien vil bruke en eksperimentell metode for å levere enzymet glucocerebrosidase direkte inn i hjernen til en pasient med Gauchers sykdom for å behandle sykdomssymptomer. Pasienter med Gauchers sykdom har utilstrekkelige nivåer av glucocerebrosidase. Som et resultat akkumuleres stoffer som normalt brytes ned av dette enzymet i kroppen, og forårsaker skade på hjernen og andre organer. Symptomer på Gauchers sykdom utenfor hjernen kan behandles ved å tilføre det manglende enzymet intravenøst ​​(IV, gjennom en vene). IV-infusjoner hjelper imidlertid ikke på de nevrologiske symptomene på sykdommen, fordi enzymet ikke kan komme inn i hjernen. Denne studien vil bruke en ny teknikk kalt konveksjonsforbedret levering for å prøve å introdusere glucocerebrosidase direkte inn i hjernen.

Denne enkeltpasientstudien inkluderer en 8 måneder gammel mann med Gauchers sykdom type 2 med progressiv nevrologisk nedgang.

Som forberedelse til enzyminfusjonen vil pasienten ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert en detaljert nevrologisk undersøkelse, og blod- og urinprøver. På operasjonsdagen vil barnet legges i generell anestesi for magnetisk resonanstomografi (MR) av hjernen. MR bruker et magnetfelt og radiobølger for å produsere bilder av kroppsvev og organer. For denne prosedyren ligger barnet på et bord som flyttes inn i skanneren (en smal sylinder), med ørepropper for å beskytte hørselen mot de høye banke- og dunkelydene som oppstår under skanningsprosessen. Han vil deretter bli brakt til operasjonssalen for infusjonsprosedyren, som følger:

Et snitt vil bli laget i hodebunnen og et lite hull boret gjennom hodeskallen. Deretter vil et lite rør (kanyle) plasseres gjennom hullet inn i målområdet i hjernen. Når tuppen av kanylen er på plass, kobles den med slange til en sprøyte fylt med glucocerebrosidase i saltvann (saltvann). Barnet vil deretter ha en ny MR-skanning for å sikre at kanylen er riktig plassert og for å overvåke levering av glucocerebrosidase til hjernen. Barnet vil bli overvåket nøye med MR-undersøkelser hvert 30. til 60. minutt under infusjonen for å se etter væske i hjernen og bestemme omfanget av enzymperfusjonen. Infusjonen varer ikke lenger enn 6 timer og vil bli stoppet når hele dosen av enzymet er levert. Kanylen fjernes og hodebunnssnittet lukkes. Barnet vil ligge på sykehuset for observasjon fra 4 til 10 dager, med minst 24 timer på intensivavdelingen og 3 til 7 dager på barneavdelingen.

Barnet vil bli sett på klinikken to uker etter utskrivning og deretter en gang i måneden i 3 måneder for å evaluere mulige effekter av operasjonen. Disse oppfølgingsbesøkene inkluderer en gjentatt MR-skanning og nevrologisk undersøkelse. Etter de første 3 månedene kan besøkene være sjeldnere.

Dersom barnet fortsetter å ha symptomer under oppfølgingsforløpet eller dets nevrologiske status forverres, vil ytterligere enzyminfusjoner bli tilbudt, eventuelt inkludert behandling av hjernestammen. Dersom barnet ikke får noe utbytte etter at tre infusjoner er utført, vil det ikke bli tilbudt ytterligere infusjoner. Hvis det ser ut til å være noen nevrologisk fordel, kan ytterligere infusjoner tilbys.