Конвекционная доставка глюкоцереброзидазы для лечения болезни Гоше 2 типа

В этом исследовании будет использован экспериментальный метод доставки фермента глюкоцереброзидазы непосредственно в мозг пациента с болезнью Гоше для лечения симптомов заболевания. У пациентов с болезнью Гоше недостаточный уровень глюкоцереброзидазы. В результате вещества, обычно расщепляемые этим ферментом, накапливаются в организме, вызывая поражение головного мозга и других органов. Симптомы болезни Гоше за пределами головного мозга можно лечить путем внутривенного введения отсутствующего фермента (в/в, через вену). Однако внутривенные инфузии не помогают при неврологических симптомах заболевания, поскольку фермент не может попасть в головной мозг. В этом исследовании будет использоваться новый метод, называемый доставкой с усилением конвекции, чтобы попытаться ввести глюкоцереброзидазу непосредственно в мозг.

Это исследование с одним пациентом включает 8-месячного мальчика с болезнью Гоше типа 2 с прогрессирующим неврологическим ухудшением.

При подготовке к инфузии ферментов пациенту будет проведено полное физикальное обследование, включая подробное неврологическое обследование, а также анализы крови и мочи. В день операции ребенку сделают магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга под общим наркозом. МРТ использует магнитное поле и радиоволны для получения изображений тканей и органов тела. Для этой процедуры ребенок ложится на стол, который перемещается в сканер (узкий цилиндр), надев беруши, чтобы защитить его слух от громких стуков и ударов, возникающих в процессе сканирования. Затем его доставят в операционную для процедуры инфузии следующим образом:

В скальпе будет сделан разрез и в черепе просверлено небольшое отверстие. Затем небольшая трубка (канюля) будет помещена через отверстие в целевую область мозга. Как только кончик канюли будет на месте, он будет соединен трубкой со шприцем, наполненным глюкоцереброзидазой в физиологическом растворе (соленой воде). Затем ребенку сделают второе МРТ-сканирование, чтобы убедиться, что канюля установлена ​​правильно, и контролировать доставку глюкоцереброзидазы в мозг. Ребенок будет тщательно контролироваться с помощью МРТ каждые 30–60 минут во время инфузии, чтобы искать жидкость в мозге и определять степень ферментативной перфузии. Инфузия будет длиться не более 6 часов и будет остановлена, когда будет доставлена ​​полная доза фермента. Канюля будет удалена, а разрез кожи головы закрыт. Ребенок останется в больнице под наблюдением от 4 до 10 дней, из них не менее 24 часов в отделении интенсивной терапии и от 3 до 7 дней в педиатрическом отделении.

Ребенка будут наблюдать в клинике через две недели после выписки, а затем раз в месяц в течение 3 месяцев для оценки возможных последствий операции. Эти последующие визиты включают повторную МРТ и неврологическое обследование. После первых 3 месяцев визиты могут быть менее частыми.

Если у ребенка сохраняются симптомы в ходе наблюдения или его неврологический статус ухудшается, будут предложены дополнительные инфузии ферментов, возможно, включая лечение ствола головного мозга. Если после трех инфузий у ребенка не наступает улучшения, дополнительные инфузии предлагаться не будут. Если есть какие-либо неврологические преимущества, могут быть предложены дополнительные инфузии.