Konvektionsförstärkt tillförsel av glukocerebrosidas för att behandla Gauchers sjukdom typ 2

Denna studie kommer att använda en experimentell metod för att leverera enzymet glukocerebrosidas direkt in i hjärnan hos en patient med Gauchers sjukdom för att behandla sjukdomssymtom. Patienter med Gauchers sjukdom har otillräckliga nivåer av glukocerebrosidas. Som ett resultat ackumuleras ämnen som normalt bryts ned av detta enzym i kroppen, vilket orsakar skador på hjärnan och andra organ. Symtom på Gauchers sjukdom utanför hjärnan kan behandlas genom att infundera det saknade enzymet intravenöst (IV, genom en ven). IV-infusioner hjälper dock inte de neurologiska symptomen på sjukdomen, eftersom enzymet inte kan komma in i hjärnan. Denna studie kommer att använda en ny teknik som kallas konvektionsförstärkt leverans för att försöka introducera glukocerebrosidas direkt i hjärnan.

Denna enpatientstudie inkluderar en 8 månader gammal man med Gauchers sjukdom typ 2 med progressiv neurologisk nedgång.

Som förberedelse för enzyminfusionen kommer patienten att genomgå en fullständig fysisk undersökning, inklusive en detaljerad neurologisk undersökning och blod- och urintester. På operationsdagen kommer barnet att läggas under narkos för magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. MRT använder ett magnetfält och radiovågor för att producera bilder av kroppsvävnader och organ. För denna procedur ligger barnet på ett bord som flyttas in i skannern (en smal cylinder), med öronproppar för att skydda sin hörsel från de höga knackningar och dunkande ljud som uppstår under skanningsprocessen. Han kommer sedan att föras till operationssalen för infusionsproceduren enligt följande:

Ett snitt kommer att göras i hårbotten och ett litet hål borras genom skallen. Sedan kommer ett litet rör (kanyl) att placeras genom hålet in i målområdet i hjärnan. När spetsen av kanylen är på plats kommer den att anslutas med slang till en spruta fylld med glukocerebrosidas i saltlösning (saltvatten). Barnet kommer sedan att genomgå en andra MR-undersökning för att se till att kanylen är korrekt placerad och för att övervaka leveransen av glukocerebrosidas till hjärnan. Barnet kommer att övervakas noggrant med MRT-undersökningar var 30:e till 60:e minut under infusionen för att leta efter vätska i hjärnan och fastställa omfattningen av enzymperfusionen. Infusionen varar inte längre än 6 timmar och kommer att avbrytas när hela dosen av enzymet har tillförts. Kanylen tas bort och hårbottensnittet stängs. Barnet kommer att stanna på sjukhuset för observation från 4 till 10 dagar, med minst 24 timmar på intensivvårdsavdelningen och 3 till 7 dagar på den pediatriska enheten.

Barnet kommer att ses på kliniken två veckor efter utskrivningen och sedan en gång i månaden i 3 månader för att utvärdera eventuella effekter av operationen. Dessa uppföljningsbesök inkluderar en upprepad MR-undersökning och neurologisk undersökning. Efter de första 3 månaderna kan besöken vara mindre frekventa.

Om barnet fortsätter att ha symtom under uppföljningsförloppet eller om hans neurologiska status förvärras, kommer ytterligare enzyminfusioner att erbjudas, eventuellt inklusive behandling av hjärnstammen. Om barnet inte vinner någon nytta efter att tre infusioner har utförts, kommer inga ytterligare infusioner att erbjudas. Om det verkar finnas någon neurologisk fördel kan ytterligare infusioner erbjudas.