Effekt av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken og sikkerheten til Megestrol Acetate Concentrated Suspension

Inklusjonskriterier:

Friske personer med normal nyrefunksjon

1. BMI ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2
2. Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat og pålitelig prevensjonsmetode. Postmenopausale kvinner må være postmenopausale ≥1 år og ha forhøyet serum-FSH
3. Kunne gi skriftlig informert samtykke
4. Normal nyrefunksjon, definert som estimert kreatininclearance (CLcr) >80 ml/min ved screening

Personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ESRD

Oppfyll inklusjonskriteriene 1 til 3 for friske personer og følgende kriterier:

1. Nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance 50 og ≤80 mL/min), moderat (CLcr = >30 og ≤50 mL/min) eller alvorlig (CLcr = ≤30 mL/min)
2. Personer med nedsatt nyrefunksjon må ha bevis på stabil nyresvikt. Definert som å ha CLcr-verdier innenfor 25 % av hverandre fra 2 separat målte serumkreatininclearances ved bruk av Cockroft-Gault-formelen
3. ESRD-personer krever hemodialyse i minst 3 måneder
4. Personer med nedsatt nyrefunksjon eller ESRD kan ha kliniske laboratorietestresultatavvik som etterforskeren vurderer å være i samsvar med nyretilstanden til forsøkspersonen eller uten ytterligere klinisk betydning for denne studien
5. Personer med nedsatt nyrefunksjon eller ESRD, må ha stabile underliggende medisinske tilstander i minst 90 dager før starten av studiedeltakelsen
6. Personer med nedsatt nyrefunksjon kan røyke opptil 5 sigaretter per dag

Ekskluderingskriterier:

Friske personer med normal nyrefunksjon

1. Klinisk signifikant (historie av eller aktiv) hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, endokrine, nevrologiske, infeksjonsmessige, gastrointestinale, hematologiske, onkologiske eller psykiatriske sykdommer som kan sette forsøkspersonen i økt risiko eller kan forstyrre målene for studien
2. Tilstedeværelse av screening laboratorieverdier utenfor området for normale verdier og ansett som klinisk signifikante av etterforskeren
3. Bruk av et reseptbelagt legemiddel innen 14 dager etter studiestart, et reseptfritt legemiddel innen 7 dager etter studiestart, eller behov for samtidig medisinering under studien
4. Bruk av legemidler eller urteprodukter kjent for å hemme eller indusere leverenzymer involvert i legemiddelmetabolismen (CYP P450) innen 30 dager før første dose
5. Anamnese med allergisk reaksjon eller serumsyke mot et hvilket som helst legemiddel eller legemiddelmetabolitter
6. Fullbloddonasjon innen 56 dager før første MA-CS-dose eller plasmadonasjon innen 7 dager før første MA-CS-dose
7. Positiv test for HIV-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen (positivt HIV- eller hepatitt C-antistoff for ESRD-personer er akseptabelt)
8. Tilstedeværelse av narkotika og/eller alkohol
9. Deltakelse i en annen legemiddelstudie innen 30 dager før første MA-CS-dose
10. Historie om nylig narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 2 årene
11. Gravid eller ammende
12. Inntak av grapefruktholdig mat og drikke innen 7 dager før første MA-CS-dose
13. Anamnese med tilbakevendende tromboemboliske hendelser, en tromboembolisk hendelse de siste tre månedene, eller de som fortsatt får langvarig antikoagulasjon for tromboembolisme

Personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ESRD

Ekskludert hvis forsøkspersoner oppfyller eksklusjonskriteriene 4 til 13 for friske forsøkspersoner og følgende kriterier:

1. Ustabil sykdom definert som samtidige medisinske tilstander som endres betydelig innen 90 dager
2. Endringer i samtidig medisinering innen 14 dager før første doseadministrasjon eller forventede endringer under studiedeltakelse
3. Personer med nyretransplantasjon