Effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique et l'innocuité de la suspension concentrée d'acétate de mégestrol

Critère d'intégration:

Sujets sains avec une fonction rénale normale

1. IMC ≥18 kg/m2 et ≤35 kg/m2
2. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate et fiable. Les femmes ménopausées doivent être ménopausées ≥ 1 an et avoir une FSH sérique élevée
3. Capable de fournir un consentement éclairé écrit
4. Fonction rénale normale, définie comme la clairance estimée de la créatinine (CLcr) > 80 mL/min au moment du dépistage

Sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave ou d'IRT

Répondre aux critères d'inclusion 1 à 3 pour les sujets sains et aux critères suivants :

1. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine 50 et ≤ 80 mL/min), modérée (CLcr = > 30 et ≤ 50 mL/min) ou sévère (CLcr = ≤ 30 mL/min)
2. Les sujets atteints d'insuffisance rénale doivent présenter des signes d'insuffisance rénale stable. Défini comme ayant des valeurs de CLcr à moins de 25 % l'une de l'autre à partir de 2 clairances de la créatinine sérique mesurées séparément à l'aide de la formule de Cockroft-Gault
3. Les sujets ESRD nécessitent une hémodialyse pendant au moins 3 mois
4. Les sujets atteints d'insuffisance rénale ou d'IRT peuvent présenter des écarts de résultats de tests de laboratoire cliniques qui sont jugés par l'investigateur comme étant compatibles avec l'état rénal du sujet ou sans signification clinique supplémentaire pour cette étude
5. - Les sujets atteints d'insuffisance rénale ou d'IRT doivent avoir des conditions médicales sous-jacentes stables pendant au moins 90 jours avant le début de la participation à l'étude
6. Les sujets insuffisants rénaux peuvent fumer jusqu'à 5 cigarettes par jour

Critère d'exclusion:

Sujets sains avec une fonction rénale normale

1. Maladie cardiaque, hépatique, rénale, pulmonaire, endocrinienne, neurologique, infectieuse, gastro-intestinale, hématologique, oncologique ou psychiatrique cliniquement significative (antécédents ou actifs) pouvant exposer le sujet à un risque accru ou interférer avec les objectifs de l'étude
2. Présence de toute valeur de laboratoire de dépistage en dehors de la plage des valeurs normales et jugée cliniquement significative par l'investigateur
3. Utilisation d'un médicament sur ordonnance dans les 14 jours suivant le début de l'étude, d'un médicament sans ordonnance dans les 7 jours suivant le début de l'étude ou besoin d'un médicament concomitant pendant l'étude
4. Utilisation de tout médicament ou produit à base de plantes connu pour inhiber ou induire les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments (CYP P450) dans les 30 jours précédant la 1ère dose
5. Antécédents de réaction allergique ou de maladie sérique à tout médicament ou métabolite médicamenteux
6. Don de sang total dans les 56 jours précédant la première dose de MA-CS ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose de MA-CS
7. Test positif pour les anticorps du VIH ou l'antigène de surface de l'hépatite B (des anticorps positifs pour le VIH ou l'hépatite C pour les sujets ESRD sont acceptables)
8. Présence de drogues et/ou d'alcool
9. Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant la première dose de MA-CS
10. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool au cours des 2 dernières années
11. Enceinte ou allaitante
12. Consommation d'aliments et de boissons contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose de MA-CS
13. Antécédents d'événements thromboemboliques récurrents, un événement thromboembolique au cours des trois derniers mois, ou ceux qui reçoivent encore une anticoagulation à long terme pour thromboembolie

Sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave ou d'IRT

Exclus si les sujets répondent aux critères d'exclusion 4 à 13 pour les sujets sains et aux critères suivants :

1. Maladie instable définie comme des conditions médicales concomitantes qui changent de manière significative dans les 90 jours
2. Changements dans les médicaments concomitants dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose ou changements attendus pendant la participation à l'étude
3. Sujets avec une greffe rénale