Virkning af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken og sikkerheden af ​​megestrolacetatkoncentreret suspension

Inklusionskriterier:

Sunde forsøgspersoner med normal nyrefunktion

1. BMI ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2
2. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende og pålidelig præventionsmetode. Postmenopausale kvinder skal være postmenopausale ≥1 år og have forhøjet serum FSH
3. Kan give skriftligt informeret samtykke
4. Normal nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance (CLcr) >80 ml/min ved screening

Personer med let, moderat eller svær nyreinsufficiens eller ESRD

Opfyld inklusionskriterierne 1 til 3 for raske forsøgspersoner og følgende kriterier:

1. Nyreinsufficiens defineret som kreatininclearance 50 og ≤80 ml/min), moderat (CLcr = >30 og ≤50 ml/min) eller svær (CLcr = ≤30 ml/min)
2. Personer med nedsat nyrefunktion skal have bevis for stabil nyreinsufficiens. Defineret som havende CLcr-værdier inden for 25 % af hinanden fra 2 separat målte serum-kreatinin-clearances ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen
3. ESRD-personer kræver hæmodialyse i mindst 3 måneder
4. Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion eller ESRD kan have afvigelser fra kliniske laboratorietestresultater, som af investigator vurderes at være i overensstemmelse med forsøgspersonens nyretilstand eller uden yderligere klinisk betydning for denne undersøgelse
5. Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion eller ESRD skal have stabile underliggende medicinske tilstande i mindst 90 dage før starten af ​​studiedeltagelsen
6. Personer med nedsat nyrefunktion kan ryge op til 5 cigaretter om dagen

Ekskluderingskriterier:

Sunde forsøgspersoner med normal nyrefunktion

1. Klinisk signifikant (historie af eller aktiv) hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, endokrine, neurologiske, infektiøse, gastrointestinale, hæmatologiske, onkologiske eller psykiatriske sygdomme, der kunne sætte forsøgspersonen i øget risiko eller kunne interferere med formålet med undersøgelsen
2. Tilstedeværelse af screeningslaboratorieværdier uden for intervallet af normale værdier og vurderet klinisk signifikant af investigator
3. Brug af et receptpligtigt lægemiddel inden for 14 dage efter studiestart, et ikke-receptpligtigt lægemiddel inden for 7 dage efter studiestart eller behov for samtidig medicinering under undersøgelsen
4. Brug af lægemidler eller urteprodukter, der vides at hæmme eller inducere leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme (CYP P450) inden for 30 dage før 1. dosis
5. Anamnese med allergisk reaktion eller serumsyge over for ethvert lægemiddel eller lægemiddelmetabolitter
6. Fuldbloddonation inden for 56 dage før den første MA-CS-dosis eller plasmadonation inden for 7 dage før den første MA-CS-dosis
7. Positiv test for HIV-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen (positivt HIV- eller hepatitis C-antistof til ESRD-personer er acceptable)
8. Tilstedeværelse af misbrugsstoffer og/eller alkohol
9. Deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før den første MA-CS-dosis
10. Historie om nyligt stofmisbrug eller alkoholafhængighed i løbet af de sidste 2 år
11. Gravid eller ammende
12. Indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer inden for 7 dage før den første MA-CS-dosis
13. Anamnese med tilbagevendende tromboemboliske hændelser, en tromboembolisk hændelse inden for de seneste tre måneder eller dem, der stadig får langvarig antikoagulering for tromboembolisme

Personer med let, moderat eller svær nyreinsufficiens eller ESRD

Ekskluderet, hvis forsøgspersoner opfylder eksklusionskriterierne 4 til 13 for raske forsøgspersoner og følgende kriterier:

1. Ustabil sygdom defineret som samtidige medicinske tilstande, der ændrer sig væsentligt inden for 90 dage
2. Ændringer i samtidig medicin inden for 14 dage før første dosisadministration eller forventede ændringer under studiedeltagelse
3. Forsøgspersoner med en nyretransplantation