Vliv poškození ledvin na farmakokinetiku a bezpečnost koncentrované suspenze megestrolacetátu

Kritéria pro zařazení:

Zdraví jedinci s normální funkcí ledvin

1. BMI ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2
2. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou a spolehlivou metodu antikoncepce. Ženy po menopauze musí být po menopauze ≥ 1 rok a musí mít zvýšené sérové ​​FSH
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
4. Normální funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) > 80 ml/min při screeningu

Subjekty s mírným, středním nebo těžkým poškozením ledvin nebo ESRD

Splňte kritéria pro zařazení 1 až 3 pro zdravé subjekty a následující kritéria:

1. Porucha funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu 50 a ≤ 80 ml/min, střední (CLcr = > 30 a ≤ 50 ml/min) nebo těžká (CLcr = ≤ 30 ml/min)
2. Subjekty s poruchou funkce ledvin musí mít známky stabilní poruchy funkce ledvin. Definováno jako hodnoty CLcr v rozmezí 25 % od sebe ze 2 samostatně měřených clearance sérového kreatininu pomocí Cockroft-Gaultova vzorce
3. Subjekty ESRD vyžadují hemodialýzu po dobu alespoň 3 měsíců
4. Subjekty s poruchou funkce ledvin nebo ESRD mohou mít odchylky ve výsledcích klinických laboratorních testů, které jsou zkoušejícím posouzeny jako konzistentní s renálním stavem subjektu nebo bez dalšího klinického významu pro tuto studii.
5. Subjekty s poruchou funkce ledvin nebo ESRD musí mít stabilní základní zdravotní stav po dobu alespoň 90 dnů před začátkem účasti ve studii
6. Subjekty s poruchou funkce ledvin mohou kouřit až 5 cigaret denně

Kritéria vyloučení:

Zdraví jedinci s normální funkcí ledvin

1. Klinicky významné (anamnéza nebo aktivní) srdeční, jaterní, ledvinové, plicní, endokrinní, neurologické, infekční, gastrointestinální, hematologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo vystavit subjekt zvýšenému riziku nebo mohlo narušit cíle studie
2. Přítomnost jakýchkoliv screeningových laboratorních hodnot mimo rozsah normálních hodnot a považovaných zkoušejícím za klinicky významné
3. Užívání léku na předpis do 14 dnů od zahájení studie, volně prodejného léku do 7 dnů od zahájení studie nebo potřeba souběžné medikace během studie
4. Užívání jakýchkoli léků nebo rostlinných produktů, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují jaterní enzymy zapojené do metabolismu léků (CYP P450) během 30 dnů před první dávkou
5. Anamnéza alergické reakce nebo sérové ​​nemoci na jakýkoli lék nebo metabolity léku
6. Darování plné krve během 56 dnů před první dávkou MA-CS nebo darování plazmy během 7 dnů před první dávkou MA-CS
7. Pozitivní test na protilátky proti HIV nebo povrchový antigen hepatitidy B (pozitivní protilátky proti HIV nebo hepatitidě C u jedinců s ESRD jsou přijatelné)
8. Přítomnost návykových látek a/nebo alkoholu
9. Účast na další výzkumné studii léčiva během 30 dnů před první dávkou MA-CS
10. Anamnéza nedávného zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu během posledních 2 let
11. Těhotné nebo kojící
12. Konzumace potravin a nápojů obsahujících grapefruity do 7 dnů před první dávkou MA-CS
13. Anamnéza rekurentních tromboembolických příhod, tromboembolická příhoda v posledních třech měsících nebo ti, kteří stále dostávají dlouhodobou antikoagulační léčbu pro tromboembolismus

Subjekty s mírným, středním nebo těžkým poškozením ledvin nebo ESRD

Vyloučeno, pokud subjekty splňují kritéria vyloučení 4 až 13 pro zdravé subjekty a následující kritéria:

1. Nestabilní onemocnění definované jako souběžný zdravotní stav, který se významně změní během 90 dnů
2. Změny souběžně podávaných léků během 14 dnů před podáním první dávky nebo očekávané změny během účasti ve studii
3. Subjekty s transplantovanou ledvinou