Effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica e sulla sicurezza della sospensione concentrata di acetato di megestrolo

Criterio di inclusione:

Soggetti sani con funzionalità renale normale

1. BMI ≥18 kg/m2 e ≤35 kg/m2
2. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e affidabile. Le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa ≥1 anno e avere livelli elevati di FSH sierico
3. In grado di fornire il consenso informato scritto
4. Funzionalità renale normale, definita come clearance stimata della creatinina (CLcr) >80 mL/min allo screening

Soggetti con compromissione renale lieve, moderata o grave o ESRD

Soddisfare i criteri di inclusione da 1 a 3 per i soggetti sani e i seguenti criteri:

1. Compromissione renale definita come clearance della creatinina 50 e ≤80 mL/min), moderata (CLcr = >30 e ≤50 mL/min) o grave (CLcr = ≤30 mL/min)
2. I soggetti con compromissione renale devono avere evidenza di compromissione renale stabile. Definito come avente valori di CLcr entro il 25% l'uno dall'altro da 2 clearance della creatinina sierica misurate separatamente utilizzando la formula di Cockroft-Gault
3. I soggetti ESRD richiedono l'emodialisi per almeno 3 mesi
4. I soggetti con compromissione renale o ESRD possono presentare deviazioni dei risultati dei test di laboratorio clinici che sono giudicati dallo sperimentatore coerenti con le condizioni renali del soggetto o non hanno alcun significato clinico aggiuntivo per questo studio
5. Soggetti con insufficienza renale o ESRD, devono avere condizioni mediche di base stabili per almeno 90 giorni prima dell'inizio della partecipazione allo studio
6. I soggetti con insufficienza renale possono fumare fino a 5 sigarette al giorno

Criteri di esclusione:

Soggetti sani con funzionalità renale normale

1. Malattie cardiache, epatiche, renali, polmonari, endocrine, neurologiche, infettive, gastrointestinali, ematologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative (storia o attività) che potrebbero esporre il soggetto a un rischio maggiore o potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
2. Presenza di valori di laboratorio di screening al di fuori dell'intervallo dei valori normali e ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
3. Uso di un farmaco su prescrizione entro 14 giorni dall'inizio dello studio, un farmaco senza prescrizione entro 7 giorni dall'inizio dello studio o necessità di farmaci concomitanti durante lo studio
4. Uso di farmaci o prodotti erboristici noti per inibire o indurre gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci (CYP P450) nei 30 giorni precedenti la 1a dose
5. Storia di reazione allergica o malattia da siero a qualsiasi farmaco o metaboliti di farmaci
6. Donazione di sangue intero entro 56 giorni prima della prima dose di MA-CS o donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose di MA-CS
7. Test positivo per l'anticorpo dell'HIV o dell'antigene di superficie dell'epatite B (la positività per l'anticorpo dell'HIV o dell'epatite C per i soggetti ESRD è accettabile)
8. Presenza di sostanze stupefacenti e/o alcol
9. - Partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni prima della prima dose di MA-CS
10. Storia di recente abuso di droghe o dipendenza da alcol negli ultimi 2 anni
11. Incinta o allattamento
12. Consumo di pompelmo contenente cibi e bevande entro 7 giorni prima della prima dose di MA-CS
13. Anamnesi di eventi tromboembolici ricorrenti, un evento tromboembolico negli ultimi tre mesi o coloro che continuano a ricevere anticoagulanti a lungo termine per tromboembolia

Soggetti con compromissione renale lieve, moderata o grave o ESRD

Esclusi se i soggetti soddisfano i criteri di esclusione da 4 a 13 per i soggetti sani e i seguenti criteri:

1. Malattia instabile definita come condizioni mediche concomitanti che cambiano significativamente entro 90 giorni
2. Cambiamenti nei farmaci concomitanti entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose o cambiamenti previsti durante la partecipazione allo studio
3. Soggetti con trapianto renale