Effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek en veiligheid van Megestrolacetaat geconcentreerde suspensie

Inclusiecriteria:

Gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie

1. BMI ≥18 kg/m2 en ≤35 kg/m2
2. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate en betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken. Postmenopauzale vrouwen moeten postmenopauzaal ≥1 jaar zijn en een verhoogd FSH-serum hebben
3. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
4. Normale nierfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring (CLcr) >80 ml/min bij screening

Onderwerpen met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie of ESRD

Voldoen aan inclusiecriteria 1 t/m 3 voor gezonde proefpersonen en aan de volgende criteria:

1. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring 50 en ≤80 ml/min), matig (CLcr = >30 en ≤50 ml/min) of ernstig (CLcr = ≤30 ml/min)
2. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis moeten bewijs hebben van een stabiele nierfunctiestoornis. Gedefinieerd als CLcr-waarden binnen 25% van elkaar van 2 afzonderlijk gemeten serumcreatinineklaringen met behulp van de Cockroft-Gault-formule
3. ESRD-patiënten hebben gedurende ten minste 3 maanden hemodialyse nodig
4. Proefpersonen met nierinsufficiëntie of ESRD kunnen afwijkende klinische laboratoriumtestresultaten hebben die door de onderzoeker worden beoordeeld als zijnde consistent met de nieraandoening van de proefpersoon of van geen aanvullende klinische betekenis voor deze studie
5. Proefpersonen met nierinsufficiëntie of ESRD moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de start van de studiedeelname een stabiele onderliggende medische aandoening hebben
6. Patiënten met nierinsufficiëntie mogen tot 5 sigaretten per dag roken

Uitsluitingscriteria:

Gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie

1. Klinisch significante (voorgeschiedenis van of actieve) hart-, lever-, nier-, long-, endocriene, neurologische, infectieuze, gastro-intestinale, hematologische, oncologische of psychiatrische ziekte die de proefpersoon een verhoogd risico zou kunnen geven of de doelstellingen van het onderzoek zou kunnen verstoren
2. Aanwezigheid van screeninglaboratoriumwaarden buiten het bereik van normale waarden en door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
3. Gebruik van een voorgeschreven geneesmiddel binnen 14 dagen na aanvang van de studie, een niet-voorgeschreven geneesmiddel binnen 7 dagen na aanvang van de studie, of behoefte aan gelijktijdige medicatie tijdens de studie
4. Gebruik van geneesmiddelen of kruidenproducten waarvan bekend is dat ze leverenzymen remmen of induceren die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen (CYP P450) binnen 30 dagen voorafgaand aan de 1e dosis
5. Geschiedenis van allergische reactie of serumziekte op een geneesmiddel of geneesmiddelmetabolieten
6. Volbloeddonatie binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste MA-CS-dosis of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste MA-CS-dosis
7. Positieve test op HIV-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen (positieve HIV- of hepatitis C-antilichaam voor ESRD-patiënten is acceptabel)
8. Aanwezigheid van misbruik van drugs en/of alcohol
9. Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste MA-CS-dosis
10. Geschiedenis van recent drugsmisbruik of alcoholverslaving gedurende de afgelopen 2 jaar
11. Zwanger of borstvoeding
12. Consumptie van grapefruitbevattende voedingsmiddelen en dranken binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MA-CS
13. Geschiedenis van recidiverende trombo-embolische voorvallen, een trombo-embolische voorval in de afgelopen drie maanden, of degenen die nog steeds langdurig antistollingsmedicatie krijgen voor trombo-embolie

Onderwerpen met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie of ESRD

Uitgesloten als proefpersonen voldoen aan uitsluitingscriteria 4 t/m 13 voor gezonde proefpersonen en aan de volgende criteria:

1. Instabiele ziekte gedefinieerd als gelijktijdige medische aandoeningen die binnen 90 dagen aanzienlijk veranderen
2. Veranderingen in gelijktijdige medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis of verwachte veranderingen tijdens deelname aan het onderzoek
3. Proefpersonen met een niertransplantatie