Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику и безопасность концентрированной суспензии мегестрола ацетата

Критерии включения:

Здоровые субъекты с нормальной функцией почек

1. ИМТ ≥18 кг/м2 и ≤35 кг/м2
2. Женщины детородного возраста должны использовать адекватный и надежный метод контрацепции. Женщины в постменопаузе должны быть в постменопаузе ≥1 года и иметь повышенный ФСГ в сыворотке.
3. Возможность предоставить письменное информированное согласие
4. Нормальная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина (КК) >80 мл/мин при скрининге.

Субъекты с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или тХПН

Соответствуют критериям включения с 1 по 3 для здоровых субъектов и следующим критериям:

1. Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина 50 и ≤80 мл/мин, умеренная (CLcr = >30 и ≤50 мл/мин) или тяжелая (CLcr = ≤30 мл/мин)
2. Субъекты с почечной недостаточностью должны иметь признаки стабильной почечной недостаточности. Определяется как наличие значений CLcr в пределах 25% друг от друга из 2 отдельно измеренных значений клиренса креатинина в сыворотке с использованием формулы Кокрофта-Голта.
3. Субъектам с терминальной почечной недостаточностью требуется гемодиализ в течение не менее 3 месяцев.
4. Субъекты с почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности могут иметь отклонения результатов клинических лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, соответствуют почечному состоянию субъекта или не имеют дополнительного клинического значения для данного исследования.
5. Субъекты с почечной недостаточностью или терминальной почечной недостаточностью должны иметь стабильное основное заболевание в течение как минимум 90 дней до начала участия в исследовании.
6. Субъекты с почечной недостаточностью могут выкуривать до 5 сигарет в день.

Критерий исключения:

Здоровые субъекты с нормальной функцией почек

1. Клинически значимое (в анамнезе или активное) сердечное, печеночное, почечное, легочное, эндокринное, неврологическое, инфекционное, желудочно-кишечное, гематологическое, онкологическое или психическое заболевание, которое может подвергнуть субъекта повышенному риску или может помешать достижению целей исследования.
2. Наличие любых лабораторных показателей скрининга, выходящих за пределы диапазона нормальных значений и признанных исследователем клинически значимыми.
3. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней до начала исследования, лекарств, отпускаемых без рецепта, в течение 7 дней до начала исследования или потребность в сопутствующих лекарствах во время исследования.
4. Использование любых лекарств или растительных продуктов, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарств (CYP P450), в течение 30 дней до 1-й дозы.
5. Аллергическая реакция или сывороточная болезнь в анамнезе на любое лекарство или его метаболиты.
6. Сдача цельной крови в течение 56 дней до первой дозы MA-CS или сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы MA-CS
7. Положительный тест на антитела к ВИЧ или поверхностный антиген гепатита В (приемлемы положительные антитела к ВИЧ или гепатиту С для субъектов с тХПН)
8. Наличие наркотических средств и/или алкоголя
9. Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до первой дозы MA-CS
10. История недавнего злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет
11. Беременные или кормящие грудью
12. Употребление продуктов и напитков, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до первой дозы MA-CS.
13. Повторные тромбоэмболические явления в анамнезе, тромбоэмболические явления за последние три месяца или те, кто все еще получает длительную антикоагулянтную терапию по поводу тромбоэмболии

Субъекты с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или тХПН

Исключаются, если субъекты соответствуют критериям исключения с 4 по 13 для здоровых субъектов и следующим критериям:

1. Нестабильное заболевание определяется как сопутствующие заболевания, которые значительно изменяются в течение 90 дней.
2. Изменения в сопутствующих препаратах в течение 14 дней до введения первой дозы или ожидаемые изменения во время участия в исследовании.
3. Субъекты с почечным трансплантатом