Effekt av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken och säkerheten hos koncentrerad megestrolacetat

Inklusionskriterier:

Friska försökspersoner med normal njurfunktion

1. BMI ≥18 kg/m2 och ≤35 kg/m2
2. Kvinnor i fertil ålder måste använda en adekvat och pålitlig preventivmetod. Postmenopausala kvinnor måste vara postmenopausala ≥1 år och ha förhöjt serum-FSH
3. Kan ge skriftligt informerat samtycke
4. Normal njurfunktion, definierad som uppskattat kreatininclearance (CLcr) >80 ml/min vid screening

Patienter med mild, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion eller ESRD

Uppfyll inklusionskriterierna 1 till 3 för friska försökspersoner och följande kriterier:

1. Nedsatt njurfunktion definieras som kreatininclearance 50 och ≤80 mL/min), måttlig (CLcr = >30 och ≤50 mL/min) eller svår (CLcr = ≤30 mL/min)
2. Personer med nedsatt njurfunktion måste ha bevis på stabilt nedsatt njurfunktion. Definierat som att ha CLcr-värden inom 25 % av varandra från 2 separat uppmätta serumkreatininclearances med Cockroft-Gault-formeln
3. ESRD-personer behöver hemodialys i minst 3 månader
4. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion eller ESRD kan ha avvikelser från kliniska laboratorietestresultat som av utredaren bedöms vara förenliga med patientens njurtillstånd eller utan ytterligare klinisk betydelse för denna studie
5. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion eller ESRD måste ha stabila underliggande medicinska tillstånd i minst 90 dagar före start av studiedeltagandet
6. Personer med nedsatt njurfunktion kan röka upp till 5 cigaretter per dag

Exklusions kriterier:

Friska försökspersoner med normal njurfunktion

1. Kliniskt signifikant (historia av eller aktiv) hjärt-, lever-, njur-, pulmonell, endokrina, neurologiska, infektiösa, gastrointestinala, hematologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar som kan sätta försökspersonen i ökad risk eller kan störa studiens syften
2. Förekomst av alla screeninglaboratorievärden utanför intervallet för normala värden och bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren
3. Användning av ett receptbelagt läkemedel inom 14 dagar efter studiestart, ett receptfritt läkemedel inom 7 dagar efter studiestart eller behov av samtidig medicinering under studien
4. Användning av läkemedel eller växtbaserade produkter som är kända för att hämma eller inducera leverenzymer involverade i läkemedelsmetabolism (CYP P450) inom 30 dagar före den första dosen
5. Historik med allergisk reaktion eller serumsjuka mot något läkemedel eller läkemedelsmetaboliter
6. Helblodsdonation inom 56 dagar före den första MA-CS-dosen eller plasmadonation inom 7 dagar före den första MA-CS-dosen
7. Positivt test för HIV-antikropp eller hepatit B-ytantigen (positiv HIV- eller hepatit C-antikropp för ESRD-personer är acceptabla)
8. Förekomst av missbruk av droger och/eller alkohol
9. Deltagande i ytterligare en läkemedelsstudie inom 30 dagar före den första MA-CS-dosen
10. Historik av nyligen drogmissbruk eller alkoholberoende under de senaste 2 åren
11. Gravid eller ammande
12. Konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel och drycker inom 7 dagar före den första MA-CS-dosen
13. Historik med återkommande tromboemboliska händelser, en tromboembolisk händelse under de senaste tre månaderna, eller de som fortfarande får långtidsantikoagulation för tromboembolism

Patienter med mild, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion eller ESRD

Utesluts om försökspersoner uppfyller uteslutningskriterierna 4 till 13 för friska försökspersoner och följande kriterier:

1. Instabil sjukdom definieras som samtidiga medicinska tillstånd som förändras markant inom 90 dagar
2. Förändringar i samtidig medicinering inom 14 dagar före första dosen eller förväntade förändringar under studiedeltagandet
3. Försökspersoner med en njurtransplantation