Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik und Sicherheit von konzentrierter Megestrolacetat-Suspension

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion

1. BMI ≥18 kg/m2 und ≤35 kg/m2
2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Postmenopausale Frauen müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal sein und erhöhtes Serum-FSH aufweisen
3. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
4. Normale Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) > 80 ml/min beim Screening

Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder ESRD

Erfüllen Sie die Einschlusskriterien 1 bis 3 für gesunde Probanden und die folgenden Kriterien:

1. Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance 50 und ≤ 80 ml/min), mäßig (CLcr = > 30 und ≤ 50 ml/min) oder schwer (CLcr = ≤ 30 ml/min)
2. Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen einen Nachweis für eine stabile Nierenfunktionsstörung haben. Definiert als CLcr-Werte innerhalb von 25 % voneinander aus 2 separat gemessenen Serum-Kreatinin-Clearances unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel
3. Patienten mit ESRD benötigen eine Hämodialyse für mindestens 3 Monate
4. Bei Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion oder ESRD können klinische Labortestergebnisabweichungen auftreten, die vom Prüfarzt als mit dem Nierenzustand der Probanden übereinstimmend oder ohne zusätzliche klinische Bedeutung für diese Studie beurteilt werden
5. Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion oder ESRD müssen mindestens 90 Tage vor Beginn der Studienteilnahme stabile Grunderkrankungen haben
6. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion dürfen bis zu 5 Zigaretten pro Tag rauchen

Ausschlusskriterien:

Gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion

1. Klinisch signifikante (Vorgeschichte oder aktive) kardiale, hepatische, renale, pulmonale, endokrine, neurologische, infektiöse, gastrointestinale, hämatologische, onkologische oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte
2. Vorhandensein von Screening-Laborwerten außerhalb des Bereichs normaler Werte und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet
3. Verwendung eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, eines nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn oder Notwendigkeit einer Begleitmedikation während der Studie
4. Verwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie am Arzneimittelstoffwechsel beteiligte Leberenzyme (CYP P450) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis hemmen oder induzieren
5. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Serumkrankheit auf Arzneimittel oder Arzneimittelmetaboliten
6. Vollblutspende innerhalb von 56 Tagen vor der ersten MA-CS-Dosis oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten MA-CS-Dosis
7. Positiver Test auf HIV-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (positive HIV- oder Hepatitis-C-Antikörper für Patienten mit ESRD sind akzeptabel)
8. Vorhandensein von Drogen und/oder Alkohol
9. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten MA-CS-Dosis
10. Geschichte des jüngsten Drogenmissbrauchs oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 2 Jahren
11. Schwanger oder stillend
12. Verzehr von Grapefruit-haltigen Speisen und Getränken innerhalb von 7 Tagen vor der ersten MA-CS-Dosis
13. Vorgeschichte wiederkehrender thromboembolischer Ereignisse, eines thromboembolischen Ereignisses in den letzten drei Monaten oder diejenigen, die noch eine langfristige Antikoagulation wegen Thromboembolie erhalten

Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder ESRD

Ausgeschlossen, wenn Probanden die Ausschlusskriterien 4 bis 13 für gesunde Probanden und die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Instabile Erkrankung, definiert als gleichzeitig auftretende Erkrankungen, die sich innerhalb von 90 Tagen signifikant ändern
2. Änderungen der Begleitmedikation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder erwartete Änderungen während der Studienteilnahme
3. Probanden mit einer Nierentransplantation