TMC435-TiDP16-C107: Denne studien måler den (mulige) påvirkningen av TMC435 på aktiviteten til et utvalgt sett med medikamentnedbrytende proteiner ved å måle blodnivåene til medikamenter som har blitt tatt sammen med TMC435 og som er kjent for å være spesifikt degradert av disse medikamentnedbrytende proteinene.

Dette er en åpen 2-perioders randomisert cross-over studie med 16 friske frivillige. Kvalifiserte frivillige vil bli randomisert til 2 grupper. Frivillige i gruppe A vil i periode 1 motta en enkelt dose oralt midazolam og en medikamentcocktail alene på henholdsvis dag 1 og dag 2 (behandling A). I periode 2 vil de motta 150 mg TMC435 én gang daglig på dag 1-11 med en enkelt dose oralt midazolam og en medikamentcocktail på henholdsvis dag 10 og 11 (behandling B). Frivillige i gruppe B vil motta i periode 1 behandling B og i periode 2 behandling A. Det er en periode på minst 14 dager mellom de to periodene for å sikre at alle legemidler som ble administrert i forrige periode har blitt degradert og ikke vil forstyrre målinger for den påfølgende perioden. Cocktailen består av midazolam (administrert intravenøst ​​(forkortet som "i.v.", som betyr direkte injisert i en blodåre. Injeksjon skjer over en periode på 1 minutt via et lite rør (kanula) som føres inn i blodåren for å lette langsom injeksjon av stoffet), omeprazol, dekstrometorfan, koffein og warfarin. Hvert av disse legemidlene brytes ned av et spesifikt medikamentnedbrytende protein fra CYP-familien, og er derfor ideelle verktøy for å avsløre aktiviteten til dette spesifikke proteinet. Mengden av TMC435, midazolam, cocktailmedisiner (og noen av deres metabolitter, dvs. nedbrytningsprodukter) i blod vil bli vurdert på utvalgte tidspunkter. Sikkerhet og tolerabilitet ved samtidig administrering av TMC435 og oral midazolam og TMC435 og medikamentcocktailen vil bli vurdert gjennom hele studien. Oppfølging av sikkerhet og tolerabilitet inkluderer vurdering av flere blodparametre (blodceller, biokjemisk aktivitet av visse proteiner, mineraler, koagulasjonsfaktorer, …), av flere parametere i urin (blodceller, proteiner, glukose, …) og av hjerteaktiviteten (via elektrokardiogram, blodtrykk, puls). Friske frivillige vil motta behandlinger i enten A-B-sekvens eller B-A-sekvens. Behandling A består av oral midazolam (0,075 mg/kg) på dag 1 og cocktail (*) på dag 2. Behandling B består av TMC435 (150 mg q.d.) på dag 1-11, oral midazolam (0,075 mg/kg) på dag 10 og cocktail (*) på dag 11. (*) Cocktail: 0,025 mg/kg midazolam (i.v.), dekstrometorfan (30 mg, oralt), koffein (150 mg, oralt), omeprazol (40 mg, oralt) og warfarin (10 mg, oralt) supplert med vitamin K ( 10 mg, oralt)