TMC435-TiDP16-C107: Este estudo mede a (possível) influência do TMC435 na atividade de um conjunto selecionado de proteínas degradadoras de medicamentos, medindo os níveis sanguíneos de medicamentos que foram tomados junto com o TMC435 e que são conhecidos por serem especificamente degradados por essas proteínas degradadoras de drogas.

Este é um estudo cruzado randomizado de 2 períodos aberto em 16 voluntários saudáveis. Os voluntários elegíveis serão randomizados para 2 grupos. Os voluntários do Grupo A receberão no Período 1 uma dose única de midazolam oral e um coquetel de drogas sozinho no Dia 1 e 2, respectivamente (Tratamento A). No Período 2, eles receberão 150 mg de TMC435 uma vez ao dia nos Dias 1-11 com uma dose única de midazolam oral e um coquetel de drogas nos Dias 10 e 11, respectivamente (Tratamento B). Os voluntários do Grupo B receberão no Período 1 Tratamento B e no Período 2 Tratamento A. Há um período de pelo menos 14 dias entre os dois períodos para garantir que todos os medicamentos administrados no período anterior tenham sido degradados e não interfiram com o medições do período seguinte. O coquetel consiste em midazolam (administrado por via intravenosa (abreviado como "i.v.", que significa injetado diretamente em uma veia sanguínea). A injeção ocorre durante um período de 1 minuto através de um pequeno tubo (cânula) que é introduzido na veia sanguínea para facilitar a injeção lenta da droga), omeprazol, dextrometorfano, cafeína e varfarina. Cada uma dessas drogas está sendo degradada por uma proteína degradadora de drogas específica da família CYP e, portanto, são ferramentas ideais para revelar a atividade dessa proteína específica. A quantidade de TMC435, midazolam, drogas de coquetel (e alguns de seus metabólitos, ou seja, produtos de degradação) no sangue será avaliada em pontos de tempo selecionados. A segurança e a tolerabilidade da coadministração de TMC435 e midazolam oral e de TMC435 e o coquetel de drogas serão avaliadas ao longo do estudo. O acompanhamento de segurança e tolerabilidade inclui a avaliação de vários parâmetros sanguíneos (células sanguíneas, atividade bioquímica de certas proteínas, minerais, fatores de coagulação, …), de vários parâmetros na urina (células sanguíneas, proteínas, glicose, …) e da atividade cardíaca (via eletrocardiograma, pressão arterial, pulsação). Voluntários saudáveis ​​receberão tratamentos na sequência A-B ou na sequência B-A. O tratamento A consiste em midazolam oral (0,075 mg/kg) no Dia 1 e coquetel (*) no Dia 2. O tratamento B consiste em TMC435 (150 mg q.d.) no Dia 1-11, midazolam oral (0,075 mg/kg) no Dia 10 e coquetel (*) no Dia 11. (*) Coquetel: 0,025 mg/kg de midazolam (i.v.), dextrometorfano (30 mg, via oral), cafeína (150 mg, via oral), omeprazol (40 mg, via oral) e varfarina (10 mg, via oral) suplementados com vitamina K ( 10 mg, por via oral)