TMC435-TiDP16-C107: Denne undersøgelse måler den (mulige) indflydelse af TMC435 på aktiviteten af ​​et udvalgt sæt lægemiddel-nedbrydende proteiner ved at måle blodniveauerne af lægemidler, der er blevet taget sammen med TMC435, og som er kendt for at være specifikt nedbrudt af disse lægemiddel-nedbrydende proteiner.

Dette er et åbent 2-perioders randomiseret cross-over forsøg med 16 raske frivillige. Berettigede frivillige vil blive randomiseret til 2 grupper. Frivillige i gruppe A vil i periode 1 modtage en enkelt dosis oralt midazolam og en lægemiddelcocktail alene på henholdsvis dag 1 og 2 (behandling A). I periode 2 vil de modtage 150 mg TMC435 én gang dagligt på dag 1-11 med en enkelt dosis oral midazolam og en lægemiddelcocktail på henholdsvis dag 10 og 11 (behandling B). Frivillige i gruppe B vil modtage i periode 1 behandling B og i periode 2 behandling A. Der er en periode på mindst 14 dage mellem de to perioder for at sikre, at alle lægemidler administreret i den foregående periode er blevet nedbrudt og ikke vil forstyrre målinger af den følgende periode. Cocktailen består af midazolam (indgivet intravenøst ​​(forkortet "i.v.", hvilket betyder direkte injiceret i en blodåre). Injektion sker over en periode på 1 minut via et lille rør (kanyle), der føres ind i blodåren for at lette langsom injektion af lægemidlet), omeprazol, dextromethorphan, koffein og warfarin. Hvert af disse lægemidler nedbrydes af et specifikt lægemiddelnedbrydende protein fra CYP-familien og er derfor ideelle værktøjer til at afsløre aktiviteten af ​​dette specifikke protein. Mængden af ​​TMC435, midazolam, cocktailmedicin (og nogle af deres metabolitter, dvs. nedbrydningsprodukter) i blodet vil blive vurderet på udvalgte tidspunkter. Sikkerhed og tolerabilitet af samtidig administration af TMC435 og oral midazolam og af TMC435 og lægemiddelcocktailen vil blive vurderet gennem hele forsøget. Sikkerheds- og tolerabilitetsopfølgning omfatter vurdering af flere blodparametre (blodceller, biokemisk aktivitet af visse proteiner, mineraler, koagulationsfaktorer, …), af flere parametre i urin (blodceller, proteiner, glukose, …) og af hjerteaktiviteten (via elektrokardiogram, blodtryk, puls). Raske frivillige vil modtage behandlinger i enten A-B-sekvens eller B-A-sekvens. Behandling A består af oral midazolam (0,075 mg/kg) på dag 1 og cocktail (*) på dag 2. Behandling B består af TMC435 (150 mg q.d.) på dag 1-11, oral midazolam (0,075 mg/kg) på dag 10 og cocktail (*) på dag 11. (*) Cocktail: 0,025 mg/kg midazolam (i.v.), dextromethorphan (30 mg, oralt), koffein (150 mg, oralt), omeprazol (40 mg, oralt) og warfarin (10 mg, oralt) suppleret med K-vitamin ( 10 mg, oralt)