TMC435-TiDP16-C107: questo studio misura la (possibile) influenza del TMC435 sull'attività di un insieme selezionato di proteine ​​che degradano i farmaci misurando i livelli ematici dei farmaci che sono stati assunti insieme al TMC435 e che sono noti per essere specificamente degradati da queste proteine ​​che degradano i farmaci.

Questo è uno studio incrociato randomizzato in aperto di 2 periodi su 16 volontari sani. I volontari eleggibili saranno randomizzati in 2 gruppi. I volontari del Gruppo A riceveranno nel Periodo 1 una singola dose di midazolam orale e un cocktail di farmaci da solo il Giorno 1 e 2, rispettivamente (Trattamento A). Nel Periodo 2, riceveranno 150 mg di TMC435 una volta al giorno nei giorni 1-11 con una singola dose di midazolam orale e un cocktail di farmaci rispettivamente nei giorni 10 e 11 (trattamento B). I volontari del Gruppo B riceveranno nel Periodo 1 il Trattamento B e nel Periodo 2 il Trattamento A. C'è un periodo di almeno 14 giorni tra i due periodi per garantire che tutti i farmaci somministrati nel periodo precedente siano stati degradati e non interferiscano con il misurazioni del periodo successivo. Il cocktail consiste in midazolam (somministrato per via endovenosa (abbreviato in "i.v.", che significa iniettato direttamente in una vena sanguigna. L'iniezione avviene in un periodo di 1 minuto tramite un piccolo tubo (cannula) che viene introdotto nella vena sanguigna per facilitare l'iniezione lenta del farmaco), omeprazolo, destrometorfano, caffeina e warfarin. Ciascuno di questi farmaci viene degradato da una specifica proteina di degradazione dei farmaci della famiglia CYP e sono quindi strumenti ideali per rivelare l'attività di questa specifica proteina. La quantità di TMC435, midazolam, farmaci cocktail (e alcuni dei loro metaboliti, cioè prodotti di degradazione) nel sangue sarà valutata in punti temporali selezionati. La sicurezza e la tollerabilità della co-somministrazione di TMC435 e midazolam orale e di TMC435 e il cocktail di farmaci saranno valutate durante lo studio. Il follow-up di sicurezza e tollerabilità include la valutazione di diversi parametri del sangue (cellule del sangue, attività biochimica di alcune proteine, minerali, fattori della coagulazione, …), di diversi parametri nelle urine (cellule del sangue, proteine, glucosio, …) e dell'attività cardiaca (tramite elettrocardiogramma, pressione sanguigna, frequenza cardiaca). I volontari sani riceveranno trattamenti in sequenza A-B o B-A. Il trattamento A consiste in midazolam orale (0,075 mg/kg) il giorno 1 e cocktail (*) il giorno 2. Il trattamento B consiste in TMC435 (150 mg q.d.) nei giorni 1-11, midazolam orale (0,075 mg/kg) nei giorni 10 e cocktail (*) nei giorni 11. (*) Cocktail: 0,025 mg/kg di midazolam (i.v.), destrometorfano (30 mg, per via orale), caffeina (150 mg, per via orale), omeprazolo (40 mg, per via orale) e warfarin (10 mg, per via orale) integrato con vitamina K ( 10 mg, per via orale)