TMC435-TiDP16-C107: deze studie meet de (mogelijke) invloed van TMC435 op de activiteit van een geselecteerde set van geneesmiddelafbrekende eiwitten door de bloedspiegels te meten van geneesmiddelen die samen met TMC435 zijn ingenomen en waarvan bekend is dat ze specifiek worden afgebroken door deze medicijnafbrekende eiwitten.

Dit is een open-label 2-periode gerandomiseerde cross-over studie bij 16 gezonde vrijwilligers. In aanmerking komende vrijwilligers worden gerandomiseerd in 2 groepen. Vrijwilligers in groep A krijgen in periode 1 een enkele dosis oraal midazolam en alleen een medicijncocktail op respectievelijk dag 1 en 2 (behandeling A). In periode 2 krijgen ze eenmaal daags 150 mg TMC435 op dag 1-11 met een enkele dosis oraal midazolam en een medicijncocktail op respectievelijk dag 10 en 11 (behandeling B). Vrijwilligers in groep B krijgen in periode 1 behandeling B en in periode 2 behandeling A. Er is een periode van minimaal 14 dagen tussen de twee periodes om ervoor te zorgen dat alle medicijnen die in de voorgaande periode zijn toegediend, zijn afgebroken en niet interfereren met de metingen van de volgende periode. De cocktail bestaat uit midazolam (intraveneus toegediend (afgekort als "i.v.", wat betekent direct in een bloedader geïnjecteerd). Injectie vindt plaats gedurende een periode van 1 minuut via een buisje (canule) dat in de bloedader wordt gebracht om de langzame injectie van het geneesmiddel te vergemakkelijken), omeprazol, dextromethorfan, cafeïne en warfarine. Elk van deze medicijnen wordt afgebroken door een specifiek medicijnafbrekend eiwit van de CYP-familie en zijn daarom ideale hulpmiddelen om de activiteit van dit specifieke eiwit te onthullen. De hoeveelheid TMC435, midazolam, cocktailgeneesmiddelen (en sommige van hun metabolieten, d.w.z. afbraakproducten) in het bloed zal op geselecteerde tijdstippen worden beoordeeld. De veiligheid en verdraagbaarheid van de gelijktijdige toediening van TMC435 en oraal midazolam en van TMC435 en de geneesmiddelencocktail zullen gedurende de hele studie worden beoordeeld. De opvolging van de veiligheid en verdraagbaarheid omvat de beoordeling van verschillende bloedparameters (bloedcellen, biochemische activiteit van bepaalde eiwitten, mineralen, stollingsfactoren, …), van verschillende parameters in de urine (bloedcellen, eiwitten, glucose, …) en van de hartactiviteit (via elektrocardiogram, bloeddruk, hartslag). Gezonde vrijwilligers krijgen behandelingen in A-B-reeks of B-A-reeks. Behandeling A bestaat uit oraal midazolam (0,075 mg/kg) op dag 1 en een cocktail (*) op dag 2. Behandeling B bestaat uit TMC435 (150 mg q.d.) op dag 1-11, oraal midazolam (0,075 mg/kg) op dag 10 en cocktail (*) op dag 11. (*) Cocktail: 0,025 mg/kg midazolam (i.v.), dextromethorfan (30 mg, oraal), cafeïne (150 mg, oraal), omeprazol (40 mg, oraal) en warfarine (10 mg, oraal) aangevuld met vitamine K ( 10 mg, oraal)