TMC435-TiDP16-C107: Diese Studie misst den (möglichen) Einfluss von TMC435 auf die Aktivität eines ausgewählten Satzes arzneimittelabbauender Proteine, indem die Blutspiegel von Arzneimitteln gemessen werden, die zusammen mit TMC435 eingenommen wurden und von denen bekannt ist, dass sie spezifisch abgebaut werden durch diese arzneimittelabbauenden Proteine.

Hierbei handelt es sich um eine offene, randomisierte Cross-Over-Studie über zwei Perioden mit 16 gesunden Freiwilligen. Geeignete Freiwillige werden in zwei Gruppen randomisiert. Freiwillige in Gruppe A erhalten in Periode 1 eine Einzeldosis orales Midazolam und einen Medikamentencocktail allein an Tag 1 bzw. 2 (Behandlung A). In Periode 2 erhalten sie an den Tagen 1 bis 11 einmal täglich 150 mg TMC435 mit einer Einzeldosis oralem Midazolam und einem Arzneimittelcocktail am 10. bzw. 11. Tag (Behandlung B). Freiwillige der Gruppe B erhalten in Periode 1 Behandlung B und in Periode 2 Behandlung A. Zwischen den beiden Perioden liegt ein Zeitraum von mindestens 14 Tagen, um sicherzustellen, dass alle in der vorherigen Periode verabreichten Medikamente abgebaut wurden und die Behandlung nicht beeinträchtigen Messungen des folgenden Zeitraums. Der Cocktail besteht aus Midazolam (intravenös verabreicht (abgekürzt als „i.v.“), was bedeutet, dass es direkt in eine Blutvene injiziert wird. Die Injektion erfolgt über einen Zeitraum von 1 Minute über einen kleinen Schlauch (Kanüle, der in die Blutvene eingeführt wird, um die langsame Injektion des Arzneimittels Omeprazol, Dextromethorphan, Koffein und Warfarin zu erleichtern). Jedes dieser Medikamente wird durch ein spezifisches wirkstoffabbauendes Protein der CYP-Familie abgebaut und ist daher ein ideales Werkzeug, um die Aktivität dieses spezifischen Proteins aufzudecken. Die Menge an TMC435, Midazolam, Cocktaildrogen (und einigen ihrer Metaboliten, d. h. Abbauprodukten) im Blut wird zu ausgewählten Zeitpunkten bestimmt. Die Sicherheit und Verträglichkeit der gleichzeitigen Gabe von TMC435 und oralem Midazolam sowie von TMC435 und dem Arzneimittelcocktail werden während der gesamten Studie bewertet. Die Nachsorge zur Sicherheit und Verträglichkeit umfasst die Beurteilung mehrerer Blutparameter (Blutzellen, biochemische Aktivität bestimmter Proteine, Mineralien, Gerinnungsfaktoren, …), mehrerer Parameter im Urin (Blutzellen, Proteine, Glukose, …) und der Herzaktivität (über Elektrokardiogramm, Blutdruck, Pulsfrequenz). Gesunde Freiwillige erhalten Behandlungen entweder in der A-B-Sequenz oder in der B-A-Sequenz. Behandlung A besteht aus oralem Midazolam (0,075 mg/kg) am ersten Tag und einem Cocktail (*) am zweiten Tag. Behandlung B besteht aus TMC435 (150 mg q.d.) an Tag 1–11, oralem Midazolam (0,075 mg/kg) an Tag 10 und einem Cocktail (*) an Tag 11. (*) Cocktail: 0,025 mg/kg Midazolam (i.v.), Dextromethorphan (30 mg, oral), Koffein (150 mg, oral), Omeprazol (40 mg, oral) und Warfarin (10 mg, oral), ergänzt mit Vitamin K ( 10 mg, oral)