TMC435-TiDP16-C107: Tato studie měří (možný) vliv TMC435 na aktivitu vybraného souboru proteinů degradujících léčivo měřením krevních hladin léků, které byly užívány společně s TMC435 a o nichž je známo, že jsou specificky degradovány těmito proteiny degradujícími léky.

Toto je otevřená dvoudobá randomizovaná zkřížená studie u 16 zdravých dobrovolníků. Způsobilí dobrovolníci budou náhodně rozděleni do 2 skupin. Dobrovolníci ve skupině A dostanou v období 1 jednu dávku perorálního midazolamu a samotný lékový koktejl v den 1 a 2 (léčba A). V období 2 budou dostávat 150 mg TMC435 jednou denně ve dnech 1-11 s jednou dávkou perorálního midazolamu a koktejlem léků v den 10 a 11 (léčba B). Dobrovolníci ve skupině B absolvují v období 1 léčbu B a v období 2 léčbu A. Mezi dvěma obdobími je období alespoň 14 dnů, aby bylo zajištěno, že všechny léky podané v předchozím období byly degradovány a nebudou narušovat měření následujícího období. Koktejl se skládá z midazolamu (podávaného intravenózně (zkráceně „i.v.“), což znamená přímo vstřikován do krevní žíly. Injekce probíhá po dobu 1 minuty pomocí malé hadičky (kanyly), která se zavede do krevní žíly, aby se usnadnila pomalá injekce léku), omeprazolu, dextromethorfanu, kofeinu a warfarinu. Každé z těchto léků je degradováno specifickým proteinem degradujícím lék z rodiny CYP, a jsou proto ideálními nástroji k odhalení aktivity tohoto specifického proteinu. Množství TMC435, midazolamu, koktejlových léků (a některých jejich metabolitů, tj. degradačních produktů) v krvi bude hodnoceno ve vybraných časových bodech. Bezpečnost a snášenlivost společného podávání TMC435 a perorálního midazolamu a TMC435 a lékového koktejlu bude hodnocena v průběhu studie. Sledování bezpečnosti a snášenlivosti zahrnuje posouzení několika krevních parametrů (krvinek, biochemická aktivita některých proteinů, minerálů, koagulačních faktorů, …), několika parametrů v moči (krvinky, bílkoviny, glukóza, …) a srdeční aktivity (přes elektrokardiogram, krevní tlak, tepovou frekvenci). Zdraví dobrovolníci dostanou léčbu buď v sekvenci A-B nebo sekvenci B-A. Léčba A sestává z perorálního midazolamu (0,075 mg/kg) v den 1 a koktejlu (*) v den 2. Léčba B sestává z TMC435 (150 mg q.d.) v Den 1-11, perorálního midazolamu (0,075 mg/kg) v Den 10 a koktejlu (*) v Den 11. (*) Koktejl: 0,025 mg/kg midazolam (i.v.), dextromethorfan (30 mg, perorálně), kofein (150 mg, perorálně), omeprazol (40 mg, perorálně) a warfarin (10 mg, perorálně) doplněné vitamínem K ( 10 mg, perorálně)