TMC435-TiDP16-C107: Ez a tanulmány a TMC435 (lehetséges) hatását méri egy kiválasztott gyógyszer-lebontó fehérjecsoport aktivitására a TMC435-tel együtt szedett és specifikusan degradált gyógyszerek vérszintjének mérésével. által Ezek a kábítószer-lebontó fehérjék.

Ez egy nyílt elrendezésű, 2-periódusos randomizált keresztezett vizsgálat 16 egészséges önkéntesen. A jogosult önkénteseket véletlenszerűen 2 csoportba osztják. Az A csoport önkéntesei az 1. periódusban egyetlen adag orális midazolámot és egy gyógyszerkoktélt kapnak önmagában az 1. és 2. napon (A kezelés). A 2. periódusban 150 mg TMC435-öt kapnak naponta egyszer az 1-11. napon egyetlen adag orális midazolámmal és gyógyszerkoktéllal a 10. és 11. napon (B kezelés). A B csoport önkéntesei az 1. periódusban B kezelést és a 2. periódusban A kezelést kapnak. A két időszak között legalább 14 napos időszak van annak biztosítására, hogy az előző időszakban beadott összes gyógyszer lebomlott, és ne zavarja a a következő időszak mérései. A koktél midazolámból áll (intravénásan beadva (rövidítve: "i.v.", ami azt jelenti, hogy közvetlenül a vérvénába fecskendezik). Az injekció beadása 1 perc alatt történik egy kis csövön (kanülön) keresztül, amelyet a vérvénába vezetnek, hogy megkönnyítsék a gyógyszer lassú befecskendezését), omeprazol, dextrometorfán, koffein és warfarin. Ezen gyógyszerek mindegyikét a CYP család egy specifikus gyógyszerlebontó fehérje bontja le, ezért ideális eszközök e specifikus fehérje aktivitásának feltárására. A vérben lévő TMC435, midazolam, koktél drogok (és egyes metabolitjaik, azaz bomlástermékeik) mennyiségét a kiválasztott időpontokban értékelik. A TMC435 és az orális midazolám, valamint a TMC435 és a gyógyszerkoktél együttes alkalmazásának biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálat során értékelni fogják. A biztonsági és tolerálhatósági nyomon követés magában foglalja számos vérparaméter (vérsejtek, bizonyos fehérjék biokémiai aktivitása, ásványi anyagok, véralvadási faktorok stb.), számos vizeletbeli paraméter (vérsejtek, fehérjék, glükóz stb.) és a szívműködés vizsgálatát. (elektrokardiogram, vérnyomás, pulzusszám segítségével). Az egészséges önkéntesek A-B vagy B-A szekvenciában kapnak kezelést. Az A kezelés az 1. napon orális midazolámot (0,075 mg/kg), a 2. napon pedig koktélt (*) tartalmaz. A B kezelés a következőkből áll: TMC435 (150 mg q.d.) az 1-11. napon, orális midazolam (0,075 mg/kg) a 10. napon és koktél (*) a 11. napon. (*) Koktél: 0,025 mg/kg midazolam (i.v.), dextrometorfán (30 mg, szájon át), koffein (150 mg, szájon át), omeprazol (40 mg, szájon át) és warfarin (10 mg, szájon át), kiegészítve K-vitaminnal ( 10 mg, szájon át)