TMC435-TiDP16-C107: To badanie mierzy (możliwy) wpływ TMC435 na aktywność wybranego zestawu białek degradujących leki poprzez pomiar poziomów we krwi leków, które zostały przyjęte razem z TMC435 i o których wiadomo, że są specyficznie zdegradowane przez te białka degradujące leki.

Jest to otwarte 2-okresowe randomizowane badanie krzyżowe z udziałem 16 zdrowych ochotników. Kwalifikujący się wolontariusze zostaną losowo przydzieleni do 2 grup. Ochotnicy z grupy A otrzymają w okresie 1 pojedynczą dawkę doustnego midazolamu i sam koktajl leków odpowiednio w dniu 1 i 2 (leczenie A). W okresie 2 będą otrzymywać 150 mg TMC435 raz dziennie w dniach 1-11 z pojedynczą dawką doustnego midazolamu i koktajlu leków odpowiednio w dniach 10 i 11 (leczenie B). Ochotnicy z grupy B otrzymają w Okresie 1 Leczenie B oraz w Okresie 2 Leczenie A. Pomiędzy tymi dwoma okresami jest co najmniej 14-dniowy okres, aby upewnić się, że wszystkie leki podane w poprzednim okresie uległy degradacji i nie będą zakłócać miary następnego okresu. Koktajl składa się z midazolamu (podawany dożylnie (w skrócie „i.v.”, co oznacza bezpośrednio wstrzykiwany do żyły). Wstrzyknięcie następuje w ciągu 1 minuty przez małą rurkę (kaniulę), którą wprowadza się do żyły w celu ułatwienia powolnego wstrzykiwania leku), omeprazolu, dekstrometorfanu, kofeiny i warfaryny. Każdy z tych leków jest rozkładany przez określone białko rozkładające lek z rodziny CYP, dlatego są idealnymi narzędziami do ujawnienia aktywności tego konkretnego białka. W wybranych punktach czasowych będzie oceniana ilość TMC435, midazolamu, leków koktajlowych (oraz niektórych ich metabolitów, czyli produktów degradacji) we krwi. Bezpieczeństwo i tolerancja jednoczesnego podawania TMC435 i doustnego midazolamu oraz TMC435 i koktajlu leków będą oceniane podczas całego badania. Obserwacja bezpieczeństwa i tolerancji obejmuje ocenę kilku parametrów krwi (krwinki, aktywność biochemiczna niektórych białek, składników mineralnych, czynników krzepnięcia, …), kilku parametrów w moczu (komórki krwi, białka, glukoza, …) oraz czynność serca (poprzez elektrokardiogram, ciśnienie krwi, tętno). Zdrowi ochotnicy otrzymają leczenie w sekwencji A-B lub sekwencji B-A. Leczenie A składa się z doustnego midazolamu (0,075 mg/kg) w dniu 1 i koktajlu (*) w dniu 2. Leczenie B składa się z TMC435 (150 mg q.d.) w dniach 1-11, doustnego midazolamu (0,075 mg/kg) w dniu 10 i koktajlu (*) w dniu 11. (*) Koktajl: 0,025 mg/kg midazolamu (i.v.), dekstrometorfan (30 mg, doustnie), kofeina (150 mg, doustnie), omeprazol (40 mg, doustnie) i warfaryna (10 mg, doustnie) uzupełnione witaminą K ( 10 mg, doustnie)