Enkelt stigende dosestudie av oral CPSI-2364 (Semapimod)

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til studiet:

• mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert;
• for kvinner skal følgende betingelser være oppfylt: alle kvinnelige forsøkspersoner må bekreftes som ikke gravide via serumgraviditetstest; kvinner må være i ikke-fertil alder (definert som enten kirurgisk sterile eller minst 1 år postmenopausale); eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke 2 av de 3 følgende akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet spesifisert før studien til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet: intrauterin prevensjonsanordning (IUD) på plass i minst 2 måneder før å studere; barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før screening; stabil hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studien;
• ved god helse som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og kliniske laboratorietester;
• med en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2, inklusive;
• ikke-røykere (avstår fra all tobakksbruk, inkludert røykfri tobakk, nikotinplaster, etc., i 6 måneder før administrasjon av studiemedisinen), forsøkspersoner må ha nikotinnivåer under de som er målt for røykere (mindre enn 400 ng/ml);
• godtar å avstå fra alkoholinntak 48 timer før hver administrering av studiemiddel og under innleggelse delen av studien (dager -1 til 2);
• godtar å begrense inntaket av koffein/metylxanthin (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller brus som inneholder koffein) til mindre enn 300 mg/dag i løpet av studien (300 mg koffein er lik ca. 3 kopper kaffe eller 6 coladrikker);
• godtar å ikke innta mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (f.eks. tonic-vann) fra 72 timer før studiedag -1 til etter at siste PK-prøve er samlet inn;
• i stand til å forstå og overholde protokollen; villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
• har ingen relevante matallergier (f.eks. egg eller andre komponenter i standard klinikkmåltider); og
• må ha signert det informerte samtykkedokumentet før utførelse av studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• for tiden har, eller har en historie med, sykdom eller dysfunksjon i nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, hematologisk, nevrologisk, immun, gastrointestinal, genitourinær eller annet kroppssystem som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning;
• sannsynlig overfølsomhet eller allergi mot CPSI-2364, noen komponenter av CPSI-2364, eller ethvert medikament innenfor samme klasse medikamenter, mindre legemiddelallergier mot et legemiddel i en annen medikamentklasse kan godkjennes av etterforskeren hvis det ikke vurderes som klinisk relevans;
• ethvert individ med en klinisk signifikant psykisk eller fysisk sykdom (etter etterforskerens/medisinske rådgivers mening) innen 1 år før den første dosen, inkludert en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk (som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental) Disorders, 4th Edition guidelines) innen 1 år før den første dosen med studiemedisin;
• unormale vitale tegn før innleggelse, 12-avlednings-EKG og urinanalyse som anses som klinisk signifikante av etterforsker og sponsor (eller utpekt);
• unormale kliniske laboratorieevalueringer, spesielt unormalt kreatinin, beregnet GFR (unormal definert som > 60 ml/min) og leverfunksjonstester. (Mindre ekskursjoner fra normalområdet kan tillates hvis det kliniske bildet ellers er normalt og de anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren og sponsoren [eller den utpekte]) ;
• ethvert individ som vurderer eller planlegger å gjennomgå en kirurgisk prosedyre i løpet av studiens varighet;
• har en akutt sykdom innen 7 dager før administrering av studiemiddel eller har hatt en sykehusinnleggelse innen 1 måned før administrering av studiemiddel;
• enhver person som har mottatt kjente midler som endrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller urte-/planteavledede preparater som johannesurt osv.) i en periode på 90 dager før første dose studiemedisin;
• har en positiv serologitest for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) ved screening;
• har en positiv screening for etanol eller misbruksstoffer i urin, inkludert kokain, cannabinoider, fencyklidin, amfetamin, benzodiazepiner, barbiturater, opiater, propoksyfen og metadon ved screening og innsjekking(er);
• forsøkspersonen har donert plasma eller blod innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin eller har en historie med bloddonasjon på mer enn 500 ml innen 3 måneder før dosering;
• bruk av reseptbelagte medisiner/produkter, unntatt hormonelle prevensjonsmidler, innen 14 dager før studiestart, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt;
• bruk av reseptfrie (OTC) eller reseptfrie preparater (inkludert mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater), innen 14 dager før doseadministrasjon, med unntak av ibuprofen og paracetamol brukt i anbefalte doser. For acetaminophen vil maksimalt 1500 mg per dag og ikke mer enn 3 g per uke være tillatt for behandling av hodepine eller annen smerte;
• ethvert individ som ikke oppfyller betingelsene for tidligere og samtidig behandling beskrevet i avsnitt 8.8 Tidligere og samtidig behandling i denne protokollen;
• har tatt andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de 30 dagene før dag -1;
• har noen forhold som etter etterforskerens mening vil: a) berettige ekskludering fra studien eller b) hindre forsøkspersonen i å fullføre studien; eller
• ute av stand til å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller noe annet språk der en bekreftet oversettelse av det informerte samtykket er tilgjengelig.