Studie mit aufsteigender Einzeldosis von oralem CPSI-2364 (Semapimod)

Einschlusskriterien:

Für die Zulassung zum Studium werden Probanden berücksichtigt, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

• männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren;
• Für Frauen müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein: Bei allen weiblichen Probanden muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden, dass sie nicht schwanger sind. Frauen müssen nicht gebärfähig sein (definiert als entweder chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause); oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem angegebenen Zeitpunkt vor der Studie bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei der drei folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden: Intrauterines Verhütungsmittel (IUP), das mindestens 2 Monate zuvor angebracht war studieren; Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor dem Screening; stabiles hormonelles Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor der Studie;
• bei gutem Gesundheitszustand, wie vom Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der klinischen Labortests festgestellt;
• mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis einschließlich 30 kg/m2;
• Nichtraucher (die 6 Monate vor der Verabreichung der Studienmedikation auf jeglichen Tabakkonsum, einschließlich rauchlosem Tabak, Nikotinpflaster usw. verzichtet haben), müssen einen Nikotinspiegel aufweisen, der unter dem für Raucher gemessenen Wert liegt (weniger als 400 ng/ml);
• stimmt zu, 48 Stunden vor jeder Verabreichung des Studienwirkstoffs und während des stationären Teils der Studie (Tage -1 bis 2) auf den Alkoholkonsum zu verzichten;
• stimmt zu, die Aufnahme von Koffein/Methylxanthin (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder koffeinhaltige Erfrischungsgetränke) für die Dauer der Studie auf weniger als 300 mg/Tag zu begrenzen (300 mg Koffein entsprechen etwa 3 Tassen Kaffee oder). 6 Cola-Getränke);
• stimmt zu, ab 72 Stunden vor Studientag -1 bis nach der Entnahme der letzten PK-Probe keine Lebensmittel oder Getränke zu sich zu nehmen, die Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Chinin (z. B. Tonic Water) enthalten;
• in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten; bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten;
• keine relevanten Nahrungsmittelallergien haben (z. B. Eier oder andere Bestandteile der Standardmahlzeiten in der Klinik); Und
• muss die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• derzeit an einer Erkrankung oder Funktionsstörung des Nieren-, Leber-, Lungen-, Herz-Kreislauf-, endokrinen, hämatologischen, neurologischen, immunologischen, gastrointestinalen, urogenitalen oder anderen Körpersystems leiden oder in der Vergangenheit gelitten haben, die nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsam ist;
• wahrscheinliche Überempfindlichkeit oder Allergien gegen CPSI-2364, einen der Bestandteile von CPSI-2364 oder ein Arzneimittel derselben Arzneimittelklasse; geringfügige Arzneimittelallergien gegen ein Arzneimittel einer anderen Arzneimittelklasse können vom Prüfarzt genehmigt werden, wenn dies nicht als klinisch relevant erachtet wird;
• Jeder Proband mit einer klinisch bedeutsamen psychischen oder physischen Erkrankung (nach Meinung des Prüfarztes/medizinischen Beraters) innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis, einschließlich einer Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch (wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental definiert). Störungen, Leitlinien der 4. Auflage) innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
• abnormale Vitalfunktionen vor der Aufnahme, 12-Kanal-EKGs und Urinanalysen, die vom Prüfer und Sponsor (oder Beauftragten) als klinisch bedeutsam erachtet werden;
• abnormale klinische Laborwerte, insbesondere abnormales Kreatinin, berechnete GFR (abnormal definiert als > 60 ml/min) und Leberfunktionstests. (Geringfügige Abweichungen vom Normalbereich können zulässig sein, wenn das klinische Bild ansonsten normal ist und sie vom Prüfer und Sponsor [oder Beauftragten] als klinisch unbedeutend angesehen werden.)
• Jeder Proband, der während der Dauer der Studie einen chirurgischen Eingriff erwägt oder plant, sich einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen;
• innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs eine akute Erkrankung haben oder innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs einen Krankenhausaufenthalt hatten;
• Jeder Proband, der über einen Zeitraum von 90 Tagen vor der Behandlung bekannte Mittel erhalten hat, die die hepatische oder renale Clearance verändern (z. B. Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine oder pflanzliche/pflanzliche Präparate wie Johanniskraut usw.). erste Dosis der Studienmedikation;
• beim Screening ein positiver serologischer Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis A, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus (HCV) vorliegt;
• über einen positiven Drogentest im Urin auf Ethanol oder Missbrauchssubstanzen, einschließlich Kokain, Cannabinoide, Phencyclidin, Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate, Opiate, Propoxyphen und Methadon, bei der Untersuchung und beim Check-in(s) verfügt;
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Plasma oder Blut gespendet oder hat in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung mehr als 500 ml Blut gespendet.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte, mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva, innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, sofern dies nicht vom Prüfer als akzeptabel erachtet wird;
• Verwendung von rezeptfreien (OTC) oder nicht verschreibungspflichtigen Präparaten (einschließlich Mineralien und phytotherapeutischen/kräuterlichen/pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 14 Tagen vor der Dosisverabreichung, mit Ausnahme von Ibuprofen und Paracetamol in empfohlenen Dosen. Für Paracetamol sind maximal 1500 mg pro Tag und nicht mehr als 3 g pro Woche zur Behandlung von Kopfschmerzen oder anderen Schmerzen zulässig;
• Jeder Proband, der die in Abschnitt 8.8 „Vorherige und begleitende Therapie“ dieses Protokolls beschriebenen Bedingungen für vorherige und begleitende Behandlungen nicht erfüllt;
• hat in den 30 Tagen vor Tag -1 ein anderes Prüfpräparat eingenommen;
• eine oder mehrere Bedingungen vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes: a) den Ausschluss von der Studie rechtfertigen würden oder b) den Probanden daran hindern würden, die Studie abzuschließen; oder
• nicht in der Lage, mündliches und/oder geschriebenes Englisch oder eine andere Sprache zu verstehen, in der eine beglaubigte Übersetzung der Einverständniserklärung verfügbar ist.