Enkelt stigende dosisundersøgelse af oral CPSI-2364 (Semapimod)

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive taget i betragtning for optagelse i studiet:

• mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive;
• for kvinder skal følgende betingelser være opfyldt: alle kvindelige forsøgspersoner skal bekræftes som ikke-gravide via serumgraviditetstest; kvinder skal være i ikke-fertil alder (defineret som enten kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale); eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge 2 af de 3 følgende acceptable præventionsmetoder fra det tidspunkt, der er specificeret før undersøgelsen til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet: intrauterin præventionsanordning (IUD) på plads i mindst 2 måneder før at studere; barrieremetode (kondom eller diafragma) med spermicid i mindst 14 dage før screening; stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 3 måneder før undersøgelsen;
• ved godt helbred som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og kliniske laboratorietests;
• med et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2 inklusive;
• ikke-rygere (afholdt sig fra enhver form for tobaksbrug, inklusive røgfri tobak, nikotinplastre osv., i 6 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen), forsøgspersoner skal have nikotinniveauer under dem, der er målt for rygere (mindre end 400 ng/mL);
• accepterer at afholde sig fra alkoholindtagelse 48 timer før hver administration af undersøgelsesmidlet og under den indlagte del af undersøgelsen (dage -1 til 2);
• accepterer at begrænse koffein/methylxanthin (f.eks. kaffe, te, chokolade eller koffeinholdige læskedrikke) til mindre end 300 mg/dag i hele undersøgelsens varighed (300 mg koffein er lig med ca. 3 kopper kaffe eller 6 cola-drikke);
• accepterer ikke at indtage mad eller drikke, der indeholder grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (f.eks. tonic-vand) fra 72 timer før undersøgelsesdag -1 til efter den sidste PK-prøve er indsamlet;
• i stand til at forstå og overholde protokollen; villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
• har ingen relevante fødevareallergier (f.eks. æg eller andre komponenter i standard klinikmåltider); og
• skal have underskrevet det informerede samtykke inden udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• på nuværende tidspunkt har eller har en historie med sygdom eller dysfunktion af nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, hæmatologisk, neurologisk, immun, gastrointestinal, genitourinær eller andet kropssystem, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening;
• sandsynlig overfølsomhed eller allergi over for CPSI-2364, alle komponenter i CPSI-2364 eller ethvert lægemiddel inden for samme klasse af lægemidler, mindre lægemiddelallergier over for et lægemiddel i en anden lægemiddelklasse kan godkendes af investigator, hvis det ikke anses for at være klinisk relevant;
• ethvert individ med en klinisk signifikant psykisk eller fysisk sygdom (efter investigator/medicinsk rådgivers mening) inden for 1 år før den første dosis, inklusive en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Lidelser, retningslinjer for 4. udgave) inden for 1 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• unormale vitale tegn før indlæggelsen, 12-aflednings-EKG'er og urinanalyse, som anses for klinisk signifikante af investigator og sponsor (eller udpeget);
• unormale kliniske laboratorieevalueringer, især unormal kreatinin, beregnet GFR (unormal defineret som > 60 ml/min) og leverfunktionsprøver. (Mindre udsving fra det normale område kan tillades, hvis det kliniske billede ellers er normalt, og de anses for at være klinisk ubetydelige af efterforskeren og sponsoren [eller den udpegede]) ;
• ethvert emne, der overvejer eller er planlagt til at gennemgå en kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen;
• har en akut sygdom inden for 7 dage før administration af studiemiddel eller har haft en indlæggelse inden for 1 måned før administration af studiemiddel;
• ethvert forsøgsperson, som har modtaget kendte stoffer, der ændrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiaziner eller urte-/plante-afledte præparater såsom perikon, etc.) i en periode på 90 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin;
• har en positiv serologisk test for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening;
• har en positiv urinmedicinscreening for ethanol eller misbrugsstoffer, herunder kokain, cannabinoider, phencyclidin, amfetamin, benzodiazepiner, barbiturater, opiater, propoxyphen og metadon ved screening og check-in(er);
• forsøgspersonen har doneret plasma eller blod inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller har en historie med bloddonation på mere end 500 ml inden for 3 måneder før dosering;
• brug af enhver receptpligtig medicin/produkter, undtagen hormonelle præventionsmidler, inden for 14 dage før studiestart, medmindre efterforskeren vurderer det som acceptabelt;
• brug af ethvert håndkøbspræparat (OTC) eller ikke-receptpligtigt præparat (inklusive mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater), inden for 14 dage før dosisindgivelse, med undtagelse af ibuprofen og acetaminophen brugt i anbefalede doser. For acetaminophen vil maksimalt være 1500 mg pr. dag og ikke mere end 3 g pr. uge tilladt til behandling af hovedpine eller andre smerter;
• ethvert individ, der ikke opfylder betingelserne for tidligere og samtidige behandlinger beskrevet i afsnit 8.8 Forudgående og samtidig terapi i denne protokol;
• har taget ethvert andet forsøgslægemiddel i løbet af de 30 dage før dag -1;
• har en eller flere betingelser, som efter efterforskerens mening ville: a) berettige udelukkelse fra undersøgelsen eller b) forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen; eller
• ude af stand til at forstå mundtlig og/eller skriftlig engelsk eller noget andet sprog, hvorpå en bekræftet oversættelse af det informerede samtykke er tilgængelig.