Enstaka stigande dosstudie av oral CPSI-2364 (Semapimod)

Inklusionskriterier:

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för tillträde till studien:

• man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive;
• för kvinnor ska följande villkor vara uppfyllda: alla kvinnliga försökspersoner måste bekräftas att de inte är gravida genom ett serumgraviditetstest; kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (definieras som antingen kirurgiskt sterila eller minst 1 år postmenopausala); eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda 2 av de 3 följande acceptabla preventivmetoderna från den tidpunkt som anges före studien till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet: intrauterin preventivmedel (IUD) på plats i minst 2 månader innan att studera; barriärmetod (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel i minst 14 dagar före screening; stabilt hormonellt preventivmedel i minst 3 månader före studien;
• vid god hälsa som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratorietester;
• med ett kroppsmassaindex (BMI) på 19 till 30 kg/m2, inklusive;
• icke-rökare (avstå från all tobaksanvändning, inklusive rökfri tobak, nikotinplåster, etc., i 6 månader före administreringen av studieläkemedlet), försökspersoner måste ha nikotinnivåer under de som uppmätts för rökare (mindre än 400 ng/ml);
• samtycker till att avstå från alkoholintag 48 timmar före varje administrering av studiemedel och under slutenvårdsdelen av studien (dagarna -1 till 2);
• samtycker till att begränsa intaget av koffein/metylxantin (t.ex. kaffe, te, choklad eller koffeinhaltiga läskedrycker) till mindre än 300 mg/dag under hela studien (300 mg koffein är lika med cirka 3 koppar kaffe eller 6 coladrycker);
• samtycker till att inte konsumera mat eller dryck som innehåller grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner eller kinin (t.ex. tonicvatten) från 72 timmar före studiedag -1 tills efter det sista PK-provet har tagits;
• kan förstå och följa protokollet; villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
• har inga relevanta födoämnesallergier (t.ex. ägg eller andra komponenter i vanliga klinikmåltider); och
• måste ha undertecknat det informerade samtyckesdokumentet innan några studierelaterade procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• för närvarande har, eller har en historia av, sjukdom eller dysfunktion i njur-, lever-, lung-, kardiovaskulära, endokrina, hematologiska, neurologiska, immun-, gastrointestinala, genitourinära eller andra kroppens system, som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt;
• sannolikt överkänslighet eller allergier mot CPSI-2364, någon beståndsdel i CPSI-2364 eller något läkemedel inom samma läkemedelsklass, mindre läkemedelsallergier mot ett läkemedel i en annan läkemedelsklass kan godkännas av utredaren om det inte anses vara av klinisk relevans;
• varje patient med en kliniskt signifikant psykisk eller fysisk sjukdom (enligt utredaren/medicinsk rådgivare) inom 1 år före den första dosen, inklusive en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk (enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental) Disorders, 4th Edition guidelines) inom 1 år före den första dosen av studiemedicinering;
• onormala vitala tecken före intagning, 12-avlednings-EKG och urinanalys som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren och sponsorn (eller utsedd);
• onormala kliniska laboratorieutvärderingar, särskilt onormalt kreatinin, beräknad GFR (onormal definierad som > 60 ml/min) och leverfunktionstester. (Mindre avvikelser från det normala intervallet kan tillåtas om den kliniska bilden i övrigt är normal och de anses vara kliniskt obetydliga av utredaren och sponsorn [eller utsedda]) ;
• varje försöksperson som överväger eller är planerad att genomgå något kirurgiskt ingrepp under studiens varaktighet;
• har en akut sjukdom inom 7 dagar före administrering av studiemedel eller har haft en sjukhusvistelse inom 1 månad före administrering av studiemedel;
• varje försöksperson som har fått några kända medel som förändrar lever- eller njurclearance (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller ört-/växtbaserade preparat som johannesört, etc.) under en period av 90 dagar före första dosen av studiemedicin;
• har ett positivt serologitest för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit A, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening;
• har en positiv urindrogscreening för etanol eller missbruksämnen inklusive kokain, cannabinoider, fencyklidin, amfetamin, bensodiazepiner, barbiturater, opiater, propoxifen och metadon vid screening och incheckning(er);
• patienten har donerat plasma eller blod inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin eller har en historia av bloddonation på mer än 500 ml inom 3 månader före dosering;
• användning av alla receptbelagda läkemedel/produkter, förutom hormonella preventivmedel, inom 14 dagar före studiestart, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt;
• användning av något receptfritt (OTC) eller receptfritt preparat (inklusive mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat), inom 14 dagar före dosadministrering, med undantag för ibuprofen och paracetamol som används i rekommenderade doser. För paracetamol kommer maximalt 1500 mg per dag och högst 3 g per vecka att tillåtas för behandling av huvudvärk eller annan smärta;
• varje patient som inte uppfyller villkoren för tidigare och samtidiga behandlingar som beskrivs i avsnitt 8.8 Tidigare och samtidig behandling i detta protokoll;
• har tagit något annat prövningsläkemedel under de 30 dagarna före dag -1;
• har några villkor som enligt utredarens åsikt skulle: a) motivera uteslutning från studien eller b) förhindra försökspersonen från att slutföra studien; eller
• oförmögen att förstå muntlig och/eller skriftlig engelska eller något annat språk där en bestyrkt översättning av det informerade samtycket finns tillgänglig.