En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til GDC-0152, administrert intravenøst ​​til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske maligniteter

Inklusjonskriterier

• Histologisk dokumenterte, uhelbredelige, lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter, eller non-Hodgkins lymfom (NHL) uten leukemifase
• Sykdom (enten mål- eller ikke-mållesjoner) som kan vurderes ved bildeundersøkelser og/eller fysisk undersøkelse
• For pasienter med solide svulster eller NHL uten leukemifase, sykdomsprogresjon på eller etter standardbehandling, eller en malignitet som det ikke finnes standardbehandling for
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter har gjenvunnet til baseline-grad toksisitet med unntak av alopecia.
• Forventet levealder på ≥ 60 dager
• Hvilende oksygenmetning ≥ 92 % på romluft
• Enighet om å bruke en effektiv form for prevensjon under studiens varighet

Eksklusjonskriterier

• Historie om sykdom i sentralnervesystemet
• Kjemoterapi, krefthormonbehandling (unntatt GnRH-agonister), strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før dag 1 (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
• Bruk av andre undersøkelsesmidler eller utstyr
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker før dag 1
• Gravid eller ammende
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, New York Heart Association (NYHA) klassifikasjon grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, en ventrikulær arytmi som krever medisinering innen 1 år før dag 1, eller NYHA grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom på dag 1
• Kjent HIV-infeksjon
• Pasienter med pågående inflammatoriske prosesser eller grad ≥ 2 feber eller grad ≥ 2 feberassosierte konstitusjonelle symptomer (inkludert rigor/frysninger, svette og annet bestemt av etterforskeren), eller en klinisk signifikant systemisk infeksjon i løpet av den siste måneden
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Anamnese med kronisk leversykdom, aktiv leverinfeksjon eller tegn på levercirrhose, eller grad ≥ 2 leverdysfunksjon.
• Baseline oksygenbehov eller historie med lungefibrose
• Eventuelle tegn eller symptomer Grad ≥ 2 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0, ved studiestart, bortsett fra alopecia, smerte, asymptomatisk grad 2 diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (etter utrederens skjønn) eller der annet er spesifisert
• Pasienter som trenger å ta en samtidig medisinering, kosttilskudd eller mat som er en kjent hemmer/induktor av CYP3A4/5 og/eller 2C8 metabolske vei eller som har et smalt terapeutisk vindu og involverer disse enzymene for deres metabolisme