Un estudio de la seguridad y farmacocinética de GDC-0152, administrado por vía intravenosa a pacientes con neoplasias malignas localmente avanzadas o metastásicas

Criterios de inclusión

• Neoplasias sólidas metastásicas o localmente avanzadas, incurables, documentadas histológicamente, o linfoma no Hodgkin (LNH) sin fase leucémica
• Enfermedad (lesiones diana o no diana) que puede evaluarse mediante estudios de imagen y/o examen físico
• Para pacientes con tumores sólidos o NHL sin fase leucémica, progresión de la enfermedad durante o después de la terapia estándar, o una neoplasia maligna para la que no existe una terapia estándar
• Todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior se han recuperado a la toxicidad de grado inicial con la excepción de la alopecia.
• Esperanza de vida de ≥ 60 días
• Saturación de oxígeno en reposo ≥ 92% en aire ambiente
• Acuerdo para usar una forma eficaz de anticoncepción durante la duración del estudio

Criterio de exclusión

• Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central.
• Quimioterapia, terapia hormonal contra el cáncer (excepto los agonistas de GnRH), radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Uso de cualquier otro agente o dispositivo en investigación
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1
• embarazada o amamantando
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) grado 2 o mayor, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia ventricular que requiere medicación en el año anterior al día 1, o enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor de la NYHA en el día 1
• Infección por VIH conocida
• Pacientes con procesos inflamatorios en curso o fiebre de Grado ≥ 2 o síntomas constitucionales asociados a la fiebre de Grado ≥ 2 (incluidos escalofríos/escalofríos, sudoración y otros determinados por el investigador), o una infección sistémica clínicamente significativa en el último mes
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Antecedentes de cualquier enfermedad hepática crónica, infección hepática activa o evidencia de cirrosis hepática o disfunción hepática de Grado ≥ 2.
• Necesidad de oxígeno basal o antecedentes de fibrosis pulmonar
• Cualquier signo o síntoma de Grado ≥ 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3.0, al ingresar al estudio, excepto alopecia, dolor, capacidad asintomática de Grado 2 de difusión del monóxido de carbono del pulmón (a discreción del investigador) o donde se especifique lo contrario
• Pacientes que necesitan tomar un medicamento, suplemento dietético o alimento concomitante que sea un inhibidor/inductor conocido de la vía metabólica CYP3A4/5 y/o 2C8 o que tenga una ventana terapéutica estrecha e involucre estas enzimas para su metabolismo