Uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di GDC-0152, somministrato per via endovenosa a pazienti con tumori maligni localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione

• Neoplasie solide istologicamente documentate, incurabili, localmente avanzate o metastatiche o linfoma non Hodgkin (NHL) senza fase leucemica
• Malattia (lesioni bersaglio o non bersaglio) che può essere valutata mediante studi di imaging e/o esame fisico
• Per i pazienti con tumori solidi o NHL senza fase leucemica, progressione della malattia durante o dopo la terapia standard o un tumore maligno per il quale non esiste una terapia standard
• Tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia sono tornate alla tossicità di grado basale, ad eccezione dell'alopecia.
• Aspettativa di vita ≥ 60 giorni
• Saturazione di ossigeno a riposo ≥ 92% in aria ambiente
• Accordo per l'uso di una forma efficace di contraccezione per la durata dello studio

Criteri di esclusione

• Storia della malattia del sistema nervoso centrale
• Chemioterapia, terapia ormonale antitumorale (ad eccezione degli agonisti del GnRH), radioterapia o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Uso di qualsiasi altro agente o dispositivo investigativo
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima del giorno 1
• Incinta o allattamento
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, classificazione New York Heart Association (NYHA) di Grado 2 o superiore insufficienza cardiaca congestizia, aritmia ventricolare che richiede terapia entro 1 anno prima del Giorno 1, o malattia vascolare periferica di Grado NYHA 2 o superiore al Giorno 1
• Infezione da HIV nota
• Pazienti con processi infiammatori in corso o febbre di grado ≥ 2 o sintomi costituzionali associati a febbre di grado ≥ 2 (inclusi brividi/ brividi, sudorazione e altri determinati dallo sperimentatore) o infezione sistemica clinicamente significativa nell'ultimo mese
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Storia di qualsiasi malattia epatica cronica, infezione epatica attiva o evidenza di cirrosi epatica o disfunzione epatica di grado ≥ 2.
• Richiesta di ossigeno al basale o anamnesi di fibrosi polmonare
• Qualsiasi segno o sintomo di Grado ≥ 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, Versione 3.0, all'ingresso nello studio ad eccezione di alopecia, dolore, capacità di diffusione asintomatica del polmone di Grado 2 per il monossido di carbonio (a discrezione dello sperimentatore) o dove diversamente specificato
• Pazienti che devono assumere un farmaco concomitante, un integratore alimentare o un alimento che è un noto inibitore/induttore del CYP3A4/5 e/o della via metabolica 2C8 o che ha una finestra terapeutica ristretta e coinvolge questi enzimi per il loro metabolismo