Add-on Aliskiren-behandling hos pasienter med kronisk kongestiv hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

1. Polikliniske pasienter ≥ 18 år, mann eller kvinne. Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale i ett år, kirurgisk sterile eller bruke effektive prevensjonsmetoder som orale prevensjonsmidler, barrieremetode med sæddrepende middel eller en intrauterin enhet.
2. Pasienter med diagnosen kronisk hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) og redusert systolisk funksjon: LVEF ≤ 45 % ved besøk 1 (lokal måling, målt i løpet av de siste 6 månedene vurdert ved ekkokardiogram, MUGA, CT-skanning, MR eller ventrikulær angiografi ).
3. Pasienter må ha en stabil dose av enten en ACE-hemmer eller en ARB i minst 4 uker før besøk 1.
4. Pasienter må behandles med en betablokker, med mindre kontraindisert eller ikke tolereres, i en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1.
5. Pasienter med dokumentert sinusrytme ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.
2. Pasienter som trenger behandling med både ACEI og ARB.
3. Nåværende akutt dekompensert HF (forverring av kronisk HF manifestert av tegn og symptomer som kan kreve IV-behandling).
4. Symptomatisk hypotensjon og/eller mindre enn 100 mmHg på tidspunktet for screening eller mindre enn 90 mmHg ved randomiseringstidspunktet.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73m2 målt med MDRD-formelen ved besøk 1 (screening), eller en nedgang på >25 % etter 14 dager med aktiv innkjøringsperiode.
6. Serumkalium > 5,0 mmol/L ved screening (besøk 1).
7. Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerte-, karotis- eller større vaskulær kirurgi, perkutan koronar intervensjon (PCI) eller karotisangioplastikk, i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1.
8. Koronar- eller karotissykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen 6 måneder etter besøk 1.
9. Pasienter med aktiv eller ustabil bronkospasme eller astma (pasienter må være på stabilt regime med luftveismedisiner i 1 måned før besøk 1).
10. Høyre hjertesvikt på grunn av alvorlig lungesykdom.
11. Diagnose av peripartum eller kjemoterapi-indusert kardiomyopati innen 12 måneder før besøk 1.
12. Pasienter med hjertetransplantasjon i anamnesen eller som står på en transplantasjonsliste eller med venstre ventrikkelhjelpeenhet (LVAD-enhet).
13. Dokumentert ventrikkelarytmi med synkopale episoder i løpet av de siste 3 månedene, før besøk 1, som er ubehandlet.
14. Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker.
15. Implantasjon av en CRT-enhet (cardiac resynchronization therapy) innen de siste 3 månedene fra besøk 1 eller intensjon om å implantere en CRT-enhet.
16. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til venstre ventrikkeldilatasjon.
17. Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i venstre ventrikkelutstrømningskanal, inkludert aorta- og subaortastenose.
18. Alvorlig primær lunge-, nyre- eller leversykdom.
19. Tilstedeværelse av annen sykdom med forventet levealder på < 1 år.
20. Kronisk langtidsbehov for NSAIDs (høy dose) eller COX2-hemmere, med unntak av aspirin i doser som brukes til CV-profylakse (≤325 mg o.d.).
21. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner
22. Forsøkspersonene ammer nå, blir gravide eller vil bli gravide innen 6 måneder.