Tratamento Complementar com Alisquireno em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Congestiva Crônica

Critério de inclusão:

1. Pacientes ambulatoriais ≥ 18 anos de idade, masculino ou feminino. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por um ano, cirurgicamente estéreis ou usando métodos contraceptivos eficazes, como contraceptivos orais, método de barreira com espermicida ou dispositivo intra-uterino.
2. Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica (NYHA Classe II-IV) e função sistólica reduzida: FEVE ≤ 45% na Visita 1 (medição local, medida nos últimos 6 meses avaliada por ecocardiograma, MUGA, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou angiografia ventricular ).
3. Os pacientes devem estar em uma dose estável de um inibidor da ECA ou um BRA por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1.
4. Os pacientes devem ser tratados com um betabloqueador, a menos que seja contraindicado ou não tolerado, em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1.
5. Pacientes com ritmo sinusal documentado na Visita 1.

Critério de exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo.
2. Pacientes que necessitam de tratamento com IECA e BRA.
3. IC aguda descompensada atual (exacerbação de IC crônica manifestada por sinais e sintomas que podem requerer terapia IV).
4. Hipotensão sintomática e/ou menor que 100 mmHg no momento da triagem ou menor que 90 mmHg no momento da randomização.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73m2 conforme medido pela fórmula MDRD na Visita 1 (triagem), ou uma redução > 25% após 14 dias de período inicial ativo.
6. Potássio sérico > 5,0 mmol/L na triagem (Visita 1).
7. Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, carotídea ou vascular importante, intervenção coronária percutânea (ICP) ou angioplastia carotídea, nos últimos 3 meses antes da consulta 1.
8. Doença arterial coronariana ou carótida provavelmente exigirá intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 6 meses após a Visita 1.
9. Pacientes com broncoespasmo ativo ou instável ou asma (os pacientes devem estar em regime estável de medicamentos respiratórios por 1 mês antes da Visita 1).
10. Insuficiência cardíaca direita devido a doença pulmonar grave.
11. Diagnóstico de cardiomiopatia induzida por quimioterapia ou periparto nos 12 meses anteriores à consulta 1.
12. Pacientes com histórico de transplante cardíaco ou que estejam em lista de transplante ou com dispositivo de assistência ventricular esquerda (dispositivo LVAD).
13. Arritmia ventricular documentada com episódios de síncope nos últimos 3 meses, antes da visita 1, que não foi tratada.
14. Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo.
15. Implantação de um dispositivo CRT (terapia de ressincronização cardíaca) nos 3 meses anteriores à visita 1 ou intenção de implantar um dispositivo CRT.
16. Presença de valvopatia mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral secundária a dilatação ventricular esquerda.
17. Presença de outras lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do ventrículo esquerdo, incluindo estenose aórtica e subaórtica.
18. Doença primária pulmonar, renal ou hepática grave.
19. Presença de qualquer outra doença com expectativa de vida < 1 ano.
20. Necessidade crônica de longo prazo de AINEs (dose alta) ou inibidores de COX2, com exceção de aspirina nas doses usadas para profilaxia CV (≤325 mg o.d.).
21. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo
22. Os indivíduos estão agora a amamentar, engravidam ou estarão grávidas dentro de 6 meses.