Trattamento aggiuntivo con Aliskiren in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia cronica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ambulatoriali ≥ 18 anni di età, maschi o femmine. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da un anno, chirurgicamente sterili o utilizzare metodi contraccettivi efficaci come contraccettivi orali, metodo di barriera con spermicida o un dispositivo intrauterino.
2. Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca cronica (Classe NYHA II-IV) e funzione sistolica ridotta: LVEF ≤ 45% alla Visita 1 (misurazione locale, misurata negli ultimi 6 mesi valutata mediante ecocardiogramma, MUGA, TAC, RM o angiografia ventricolare ).
3. I pazienti devono assumere una dose stabile di un ACE inibitore o di un ARB per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
4. I pazienti devono essere trattati con un beta-bloccante, a meno che non sia controindicato o non tollerato, a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
5. Pazienti con ritmo sinusale documentato alla Visita 1.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
2. Pazienti che richiedono un trattamento sia con ACEI che con ARB.
3. Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso (esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa).
4. Ipotensione sintomatica e/o inferiore a 100 mmHg al momento dello screening o inferiore a 90 mmHg al momento della randomizzazione.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 come misurato dalla formula MDRD alla Visita 1 (screening) o una riduzione > 25% dopo 14 giorni di periodo di rodaggio attivo.
6. Potassio sierico > 5,0 mmol/L allo screening (Visita 1).
7. Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, chirurgia cardiaca, carotidea o vascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo (PCI) o angioplastica carotidea, negli ultimi 3 mesi prima della visita 1.
8. Malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro i 6 mesi successivi alla Visita 1.
9. Pazienti con broncospasmo attivo o instabile o asma (i pazienti devono essere in regime stabile di farmaci respiratori per 1 mese prima della Visita 1).
10. Insufficienza cardiaca destra dovuta a grave malattia polmonare.
11. Diagnosi di cardiomiopatia indotta da peripartum o chemioterapia nei 12 mesi precedenti la visita 1.
12. Pazienti con una storia di trapianto di cuore o che sono in una lista di trapianti o con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (dispositivo LVAD).
13. Aritmia ventricolare documentata con episodi sincopali negli ultimi 3 mesi, prima della visita 1, non trattata.
14. Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker.
15. Impianto di un dispositivo CRT (terapia di resincronizzazione cardiaca) entro i 3 mesi precedenti dalla visita 1 o intenzione di impiantare un dispositivo CRT.
16. Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa, eccetto rigurgito mitralico secondario a dilatazione ventricolare sinistra.
17. Presenza di altre lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso ventricolare sinistro, inclusa la stenosi aortica e sub-aortica.
18. Grave malattia primaria polmonare, renale o epatica.
19. Presenza di qualsiasi altra malattia con un'aspettativa di vita < 1 anno.
20. Necessità cronica a lungo termine di FANS (alte dosi) o inibitori della COX2, ad eccezione dell'aspirina alle dosi utilizzate per la profilassi cardiovascolare (≤325 mg o.d.).
21. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio
22. I soggetti stanno ora allattando, rimangono incinte o lo saranno entro 6 mesi.