Meditasjon og trening for forebygging av akutt luftveisinfeksjon (MEPARI)

ABSTRAKT

Bakgrunn Foreløpige bevis tyder på at meditasjon og trening kan virke gjennom samspill mellom psykologiske og fysiologiske veier for å påvirke immunsystemet og redusere smittsomme luftveissykdommer.

Metoder I denne studien vil kvinner og menn i alderen 50 år og eldre bli randomisert til: 1) et 8-ukers atferdstreningsprogram i mindfulness-meditasjon, 2) et 8-ukers treningstreningsprogram for intensitet, varighet og plassering, eller 3) en ventelistekontrollgruppe. Prøvestørrelse vil være N=150 påmeldte, med N=50 i hver gruppe. Det viktigste pasientorienterte resultatet vil være alvorlighetsjustert totalt antall dager med akutt luftveisinfeksjon (ARI), som selvrapportert på Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), et validert utfallsmål for spørreskjemaet. Nukleinsyrebasert viral identifikasjon vil verifisere alle symptomatiske infeksjoner, og cytokinet IL-8 og nasal nøytrofil fra nesevask vil tjene som biomarkører for sykdommens alvorlighetsgrad. Biomarkører for immunfunksjon vil inkludere antistoffrespons på influensaimmunisering (serum IgG, slimhinne-IgA) og cytokiner IFN-y og IL-10 fra dyrkede ex vivo lymfocytter. Spørreskjematiltak som vurderer opplevd stress, positive og negative følelser, optimisme og angst vil bli analysert som potensielle mediatorer for immunmodulering og sykdomsforebygging.

Tidsramme / logistikk Dette vil være et 2-årig prosjekt, med 2 kull utført i løpet av en enkelt kald årstid. Den første kohorten på N=60 vil bli randomisert og starter intervensjoner i september 2009. Den andre kohorten på N=90 vil bli randomisert og starter intervensjoner i januar 2010. Trivalent influensavaksinasjon vil skje i uke 6 med atferdsintervensjoner i begge kohorter. Blod for antistofftiter og ex vivo cytokinanalyse vil bli tatt ved baseline, ved slutten av den 8-ukers økten og igjen 3 måneder senere. Nasal vattpinne for IgA vil bli utført på samme tidspunkt. Deltakerne vil bli fulgt med telefonkontakt annenhver uke, med månedlige spørreskjemainstrumenter, og med daglige egenvurderinger under ARI sykdomsepisoder.

Analyse ANOVA-baserte modeller vil vurdere effekten av meditasjon og trening på immunmarkører og ARI-sykdom. Psykologiske tiltak vil bli vurdert som potensielle mediatorer av effekter av meditasjon og trening på ARI-sykdom. Generaliserte estimeringsligninger, tilfeldige effekter mønsterblandingsmodeller og hierarkiske lineære modeller vil bli brukt for å vurdere longitudinelle effekter, interaksjoner og kovariat mediering.

Seksjon 2. Spesifikke mål

2.1. Bakgrunn Akutt luftveisinfeksjon (ARI) er en ledende årsak til sykelighet og dødelighet. Influensa er den mest patogene av de mange virusene som er involvert, og fortjener derfor spesiell oppmerksomhet. Beskyttende og forbedrende immunmekanismer er dårlig forstått, men er assosiert med ulike indikatorer på mental så vel som fysisk helse.

En bred litteratur antyder at regelmessig trening påvirker immunforsvaret, påvirker mental helse positivt og beskytter mot ARI-sykdom. En egen og mindre mengde bevis tyder på at mindfulness-meditasjon kan føre til lavere stressnivåer og bedre mental og fysisk helse. Publiserte bevis fra vår egen studie tyder på at meditasjon kan forbedre antistoff (serum IgG) respons på influensavaksinasjon (influensaskudd) [1].

2.2. Metoder og mål Den foreslåtte randomiserte kontrollerte studien (RCT) vil teste for effekter av meditasjon og trening på forekomst og alvorlighetsgrad av ARI-sykdom i løpet av en 8-måneders observasjonsperiode. Deltakerne (N=150) vil bli randomisert til 1) et 8-ukers treningsprogram i mindfulness-meditasjon, 2) et oppmerksomhets-, varighets- og stedstilpasset program ved moderat intensitetstrening, eller 3) en ventelistekontrollgruppe. Hver ARI-sykdomsepisode vil bli vurdert av et validert spørreskjemaresultatinstrument, verifisert med nukleinsyrebasert multipleks virusidentifikasjonssystem, og vurdert for betennelse med IL-8-analyse og nøytrofiltall fra nesevask. Immunologiske mål vil inkludere antistoffrespons på influensaskudd (både serum IgG og slimhinne-IgA) og cytokinindikatorer for TH1 (IFN-y) og TH2 (IL-10) immunrespons, målt i stimulert ex vivo lymfocyttcellekultur. Psykologiske domener som skal vurderes inkluderer opplevd stress, positive og negative følelser, angst og optimisme. Immune biomarkører og psykologiske domener vil bli vurdert som konsekvenser av atferdsintervensjoner, og som prediktorer for ARI-sykdom. Til slutt vil vi forsøke å skille ut de medierende effektene av psykologisk helse på immunmekanismer og ARI-sykdom. For eksempel er en hypotese at meditasjon påvirker immunsystemet gjennom reduksjon av stressrelaterte immundempende mekanismer. Den hypotesen ville få støtte hvis opplevd stress og ARI-sykdom var lavest i meditasjonsgruppen, og hvis opplevd stress assosiert sterkere med immune biomarkører og ARI-mål enn mål for andre psykologiske domener. Vi forventer at både trening og meditasjon vil forbedre psykologisk helse, påvirke immunbiomarkører og redusere ARI-sykdomsbyrden. Nåværende bevis er imidlertid ikke tilstrekkelig til å estimere den relative størrelsen på disse effektene, og heller ikke til å forutsi med sikkerhet om cellulære og/eller antistoff-medierte immunmekanismer vil være implisert.

2.3 Nullhypoteser - 2.3.1 Sammenlignet med kontroll, vil et 8-ukers treningsprogram i mindfulness-meditasjon ikke føre til statistisk signifikante reduksjoner i antall alvorlighetsvektede dager med ARI-sykdom. 2.3.2 Sammenlignet med kontroll vil et matchet 8-ukers treningsprogram ikke føre til signifikant reduksjon i ARI-sykdom. 2.3.3 Meditasjonstrening vil ikke forbedre verken antistoffrespons på influensaskudd (serum IgG, slimhinne-IgA), eller cytokinekspresjon knyttet til TH1- og TH2-cellemedierte immunveier (IFN-γ, IL-10). 2.3.4 Trening vil ikke forbedre verken antistoffrespons på influensaskudd eller cytokinekspresjon fra dyrkede lymfocytter. 2.3.5 Mindfulness meditasjonstrening vil ikke føre til forbedringer i mål på psykologisk helse (opplevd stress, positive og negative følelser/affektivitet, angst, optimisme). 2.3.6 Trening vil ikke forbedre disse psykologiske tiltakene. 2.3.7 Immune biomarkører vil ikke forutsi ARI-utfall. 2.3.8 Psykologiske tiltak vil ikke forutsi ARI-utfall. 2.3.9 Effektene av meditasjon og trening på psykologiske tiltak, immunbiomarkører og ARI-sykdom vil ikke kunne skilles fra hverandre. 2.3.10 Observerte effekter av meditasjon og trening på ARI-utfall vil ikke bli forklart av verken psykologiske mål eller biomarkører for immunmekanismer.

2.4 Begrunnelse Influensa og andre akutte virusinfeksjoner er ansvarlige for en enorm helsebelastning. Antistoffmediert immunitet, som reagerer på vaksinasjon eller naturlig eksponering, er bare delvis effektiv for å gi beskyttelse. Nåværende bevis tyder på at cellemedierte immunmekanismer er viktige i denne prosessen. Både antistoffmedierte og cellemedierte immunmekanismer har vært knyttet til psykologiske domener, og ser ut til å avta med aldring. Foreløpige bevis tyder på at både mindfulness-meditasjon og trening med moderat intensitet kan være i det minste delvis effektive for å modifisere immunrespons og redusere smittsomme sykdommer. Ingen studier har sammenlignet disse to ganske forskjellige atferdsintervensjonsteknikkene. Denne foreslåtte forskningen vil gi ny kunnskap om effekter av meditasjon og treningstrening på ARI-sykdom, og immunologiske og psykologiske veier involvert.