Meditazione ed esercizio per la prevenzione delle infezioni respiratorie acute (MEPARI)

ASTRATTO

Sfondo Prove preliminari suggeriscono che la meditazione e l'esercizio fisico possono funzionare attraverso l'interazione di percorsi psicologici e fisiologici per influenzare il sistema immunitario e ridurre le malattie respiratorie infettive.

Metodi In questo studio, donne e uomini di età pari o superiore a 50 anni saranno randomizzati a: 1) un programma di allenamento comportamentale di 8 settimane nella meditazione consapevole, 2) un programma di allenamento fisico di 8 settimane abbinato a intensità, durata e posizione, o 3) un gruppo di controllo della lista di attesa. La dimensione del campione sarà N=150 arruolati, con N=50 in ciascun gruppo. Il principale risultato orientato al paziente sarà il numero totale di giorni di malattia da infezione respiratoria acuta (ARI) aggiustato per gravità, come auto-riportato nel Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), una misura di esito del questionario convalidata. L'identificazione virale basata sull'acido nucleico verificherà tutte le infezioni sintomatiche e la citochina IL-8 e il neutrofilo nasale dal lavaggio nasale fungeranno da biomarcatori della gravità della malattia. I biomarcatori della funzione immunitaria includeranno la risposta anticorpale all'immunizzazione antinfluenzale (IgG sierica, IgA mucosale) e le citochine IFN-γ e IL-10 da linfociti coltivati ​​ex vivo. Le misure del questionario che valutano lo stress percepito, le emozioni positive e negative, l'ottimismo e l'ansia saranno analizzate come potenziali mediatori dell'immunomodulazione e della prevenzione delle malattie.

Tempistica / logistica Questo sarà un progetto di 2 anni, con 2 coorti condotte durante un'unica stagione fredda. La prima coorte di N=60 sarà randomizzata e inizierà gli interventi a settembre 2009. La seconda coorte di N=90 sarà randomizzata e inizierà gli interventi nel gennaio 2010. La vaccinazione antinfluenzale trivalente avverrà alla settimana 6 degli interventi comportamentali in entrambe le coorti. Il sangue per il titolo anticorpale e il dosaggio delle citochine ex vivo verrà prelevato al basale, alla fine della sessione di 8 settimane e ancora una volta 3 mesi dopo. Il tampone nasale per IgA verrà eseguito negli stessi orari. I partecipanti saranno seguiti con contatti telefonici ogni 2 settimane, con strumenti di questionari mensili e con autovalutazioni giornaliere durante gli episodi di malattia ARI.

Analisi I modelli basati su ANOVA valuteranno gli effetti della meditazione e dell'esercizio sui marcatori immunitari e sulla malattia ARI. Le misure psicologiche saranno valutate come potenziali mediatori degli effetti della meditazione e dell'esercizio sulla malattia ARI. Per valutare gli effetti longitudinali, le interazioni e la mediazione delle covariate verranno utilizzati equazioni di stima generalizzate, modelli pattern-mixture ad effetti casuali e modelli lineari gerarchici.

Sezione 2. Finalità specifiche

2.1. Contesto L'infezione respiratoria acuta (ARI) è una delle principali cause di morbilità e mortalità. L'influenza è il più patogeno dei molti virus coinvolti e quindi merita un'attenzione speciale. I meccanismi immunitari protettivi e migliorativi sono poco conosciuti, ma sono associati a vari indicatori di salute mentale e fisica.

Un'ampia letteratura suggerisce che l'esercizio fisico regolare influisce sul sistema immunitario, influenza positivamente la salute mentale e protegge dalle malattie ARI. Un corpo di prove separato e più piccolo suggerisce che la meditazione consapevole può portare a livelli di stress inferiori e a una migliore salute mentale e fisica. Le prove pubblicate dal nostro studio suggeriscono che la meditazione può migliorare la risposta anticorpale (siero IgG) alla vaccinazione antinfluenzale (vaccinazione antinfluenzale) [1].

2.2. Metodi e obiettivi Lo studio controllato randomizzato (RCT) proposto verificherà gli effetti della meditazione e dell'esercizio sull'incidenza e sulla gravità della malattia ARI durante un periodo di osservazione di 8 mesi. I partecipanti (N = 150) saranno randomizzati a 1) un programma di allenamento di 8 settimane nella meditazione consapevole, 2) un programma di attenzione, durata e posizione abbinato in esercizi di intensità moderata o 3) un gruppo di controllo in lista d'attesa. Ogni episodio di malattia ARI sarà valutato da uno strumento di risultati del questionario convalidato, verificato con sistema di identificazione virale multiplex basato su acido nucleico e valutato per infiammazione con dosaggio IL-8 e conta dei neutrofili dal lavaggio nasale. Le misure immunologiche includeranno la risposta anticorpale alla vaccinazione antinfluenzale (sia IgG sierica che IgA mucosale) e gli indicatori citochinici della risposta immunitaria TH1 (IFN-γ) e TH2 (IL-10), misurati in colture cellulari di linfociti stimolati ex vivo. I domini psicologici da valutare includono lo stress percepito, le emozioni positive e negative, l'ansia e l'ottimismo. Biomarcatori immunitari e domini psicologici saranno valutati come conseguenze di interventi comportamentali e come predittori di malattia ARI. Infine, cercheremo di districare gli effetti mediatori della salute psicologica sui meccanismi immunitari e sulla malattia ARI. Ad esempio, un'ipotesi è che la meditazione influenzi il sistema immunitario attraverso la riduzione dei meccanismi di smorzamento immunitario legati allo stress. Tale ipotesi riceverebbe supporto se lo stress percepito e la malattia ARI fossero più bassi nel gruppo di meditazione e se lo stress percepito fosse associato più fortemente ai biomarcatori immunitari e alle misure ARI rispetto alle misure di altri domini psicologici. Ci aspettiamo che sia l'esercizio fisico che la meditazione migliorino la salute psicologica, influenzino i biomarcatori immunitari e riducano il carico di malattie ARI. Tuttavia, le prove attuali non sono sufficienti per stimare l'entità relativa di questi effetti, né per prevedere con sicurezza se i meccanismi immunitari cellulari e/o mediati da anticorpi saranno implicati.

2.3 Ipotesi nulle - 2.3.1 Rispetto al controllo, un programma di allenamento di 8 settimane nella meditazione consapevole non porterà a riduzioni statisticamente significative del numero di giorni di malattia ARI ponderati per la gravità. 2.3.2 Rispetto al controllo, un programma di allenamento fisico abbinato di 8 settimane non porterà a riduzioni significative della malattia ARI. 2.3.3 L'allenamento alla meditazione non migliorerà né la risposta anticorpale al vaccino antinfluenzale (IgG sierica, IgA mucosale) né l'espressione di citochine legate alle vie immunitarie mediate dalle cellule TH1 e TH2 (IFN-γ, IL-10). 2.3.4 L'esercizio fisico non migliorerà né la risposta anticorpale al vaccino antinfluenzale né l'espressione di citochine da linfociti in coltura. 2.3.5 L'allenamento alla meditazione consapevole non porterà a miglioramenti nelle misure di salute psicologica (stress percepito, emozioni/affettività positive e negative, ansia, ottimismo). 2.3.6 L'esercizio fisico non migliorerà queste misure psicologiche. 2.3.7 I biomarcatori immunitari non predicono gli esiti di ARI. 2.3.8 Le misure psicologiche non prevedono gli esiti di ARI. 2.3.9 Gli effetti della meditazione e dell'esercizio su misure psicologiche, biomarcatori immunitari e malattia ARI non saranno distinguibili l'uno dall'altro. 2.3.10 Gli effetti osservati della meditazione e dell'esercizio sugli esiti di ARI non saranno spiegati né da misure psicologiche né da biomarcatori dei meccanismi immunitari.

2.4 Motivazione L'influenza e altre infezioni virali acute sono responsabili di un enorme carico sanitario. L'immunità mediata da anticorpi, che risponde alla vaccinazione o all'esposizione naturale, è solo parzialmente efficace nel conferire protezione. Le prove attuali suggeriscono che i meccanismi immunitari cellulo-mediati sono importanti in questo processo. Sia i meccanismi immunitari mediati da anticorpi che quelli cellulo-mediati sono stati collegati a domini psicologici e sembrano diminuire con l'invecchiamento. Prove preliminari suggeriscono che sia la meditazione consapevole che l'esercizio di intensità moderata possono essere almeno parzialmente efficaci nel modificare la risposta immunitaria e ridurre il carico di malattie infettive. Nessuno studio ha confrontato queste 2 tecniche di intervento comportamentale abbastanza diverse. Questa ricerca proposta fornirebbe nuove conoscenze sugli effetti della meditazione e dell'esercizio fisico sulla malattia ARI e sui percorsi immunologici e psicologici coinvolti.