Медитация и упражнения для профилактики острой респираторной инфекции (MEPARI)

АБСТРАКТНЫЙ

Предварительные данные свидетельствуют о том, что медитация и физические упражнения могут работать через взаимодействующие психологические и физиологические пути, чтобы влиять на иммунную систему и уменьшать инфекционные респираторные заболевания.

Методы. В этом исследовании женщины и мужчины в возрасте 50 лет и старше будут рандомизированы для: 1) 8-недельной программы поведенческого обучения медитации осознанности, 2) 8-недельной программы тренировок по интенсивности, продолжительности и местоположению, или 3) контрольная группа листа ожидания. Размер выборки составит N=150 зарегистрированных, по N=50 в каждой группе. Основным исходом, ориентированным на пациента, будет общее количество дней с острой респираторной инфекцией (ОРИ) с поправкой на тяжесть, согласно самооценке в Висконсинском обзоре симптомов верхних дыхательных путей (WURSS-24), валидированном критерии результата вопросника. Идентификация вируса на основе нуклеиновой кислоты позволит подтвердить все симптоматические инфекции, а цитокин IL-8 и назальные нейтрофилы из назального смыва будут служить биомаркерами тяжести заболевания. Биомаркеры иммунной функции будут включать ответ антител на иммунизацию против гриппа (сывороточный IgG, слизистый IgA) и цитокины IFN-γ и IL-10 из культивируемых ex vivo лимфоцитов. Анкетные показатели, оценивающие воспринимаемый стресс, положительные и отрицательные эмоции, оптимизм и тревогу, будут проанализированы как потенциальные медиаторы иммуномодуляции и профилактики заболеваний.

Временные рамки / логистика Это будет двухлетний проект с двумя когортами, проводимыми в течение одного холодного сезона. Первая когорта из N=60 будет рандомизирована, и вмешательства начнутся в сентябре 2009 года. Вторая когорта из N=90 будет рандомизирована и начнет вмешательства в январе 2010 года. Трехвалентная вакцинация против гриппа будет проведена на 6-й неделе поведенческих вмешательств в обеих когортах. Кровь для определения титра антител и анализа цитокинов ex vivo будет взята на исходном уровне, в конце 8-недельного сеанса и еще раз через 3 месяца. Мазок из носа на IgA будет сделан в то же время. За участниками будут следить по телефону каждые 2 недели, ежемесячно заполнять анкеты и проводить ежедневную самооценку во время эпизодов заболевания ОРИ.

Анализ Модели на основе ANOVA будут оценивать влияние медитации и физических упражнений на иммунные маркеры и заболевание ОРИ. Психологические меры будут оцениваться как потенциальные медиаторы воздействия медитации и физических упражнений на заболевание ОРИ. Для оценки лонгитюдных эффектов, взаимодействий и ковариантного посредничества будут использоваться обобщенные оценочные уравнения, модели сочетания паттернов со случайными эффектами и иерархические линейные модели.

Раздел 2. Конкретные цели

2.1. Актуальность темы Острые респираторные инфекции (ОРЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности. Грипп является наиболее патогенным из многих вовлеченных вирусов и, следовательно, заслуживает особого внимания. Защитные и улучшающие иммунные механизмы плохо изучены, но связаны с различными показателями психического и физического здоровья.

В обширной литературе предполагается, что регулярные физические упражнения влияют на иммунную систему, положительно влияют на психическое здоровье и защищают от ОРЗ. Отдельный и меньший объем данных свидетельствует о том, что медитация осознанности может привести к снижению уровня стресса и улучшению психического и физического здоровья. Опубликованные данные нашего собственного исследования показывают, что медитация может усиливать реакцию антител (сывороточный IgG) на вакцинацию против гриппа (прививка от гриппа) [1].

2.2. Методы и цели Предлагаемое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) проверит влияние медитации и физических упражнений на заболеваемость и тяжесть ОРЗ в течение 8-месячного периода наблюдения. Участники (N = 150) будут рандомизированы в 1) 8-недельную программу обучения медитации осознанности, 2) программу упражнений средней интенсивности с подбором внимания, продолжительности и местоположения или 3) контрольную группу списка ожидания. Каждый эпизод ОРИ будет оцениваться с помощью валидированного опросника результатов, проверяться с помощью мультиплексной системы идентификации вирусов на основе нуклеиновых кислот и оцениваться на предмет воспаления с помощью анализа IL-8 и количества нейтрофилов в назальном смыве. Иммунологические показатели будут включать гуморальный ответ на прививку от гриппа (как сывороточный IgG, так и слизистый IgA) и цитокиновые индикаторы иммунного ответа TH1 (IFN-γ) и TH2 (IL-10), измеренные в культуре клеток стимулированных лимфоцитов ex vivo. Психологические области, подлежащие оценке, включают воспринимаемый стресс, положительные и отрицательные эмоции, тревогу и оптимизм. Иммунные биомаркеры и психологические домены будут оцениваться как последствия поведенческих вмешательств и как предикторы ОРЗ. Наконец, мы попытаемся распутать опосредующие эффекты психологического здоровья на иммунные механизмы и ОРЗ. Например, одна из гипотез состоит в том, что медитация влияет на иммунную систему за счет ослабления связанных со стрессом механизмов ослабления иммунитета. Эта гипотеза получила бы поддержку, если бы воспринимаемый стресс и заболевание ОРИ были самыми низкими в группе медитации, и если бы воспринимаемый стресс был сильнее связан с иммунными биомаркерами и показателями ОРИ, чем измерения других психологических областей. Мы ожидаем, что и физические упражнения, и медитация улучшат психологическое здоровье, повлияют на иммунные биомаркеры и снизят бремя ОРЗ. Однако текущих данных недостаточно, чтобы оценить относительную величину этих эффектов или уверенно предсказать, будут ли задействованы клеточные и/или опосредованные антителами иммунные механизмы.

2.3 Нулевые гипотезы - 2.3.1 По сравнению с контролем, 8-недельная программа обучения медитации осознанности не приведет к статистически значимому сокращению числа дней, взвешенных по степени тяжести ОРИ. 2.3.2 По сравнению с контролем, подобранная 8-недельная программа тренировок не приведет к значительному снижению заболеваемости ОРЗ. 2.3.3 Медитация не усилит ни ответ антител на прививку от гриппа (сывороточный IgG, слизистый IgA), ни экспрессию цитокинов, связанных с иммунными путями, опосредованными клетками TH1 и TH2 (IFN-γ, IL-10). 2.3.4 Упражнения не усиливают ни реакцию антител на прививку от гриппа, ни экспрессию цитокинов из культивируемых лимфоцитов. 2.3.5 Обучение медитации осознанности не приведет к улучшению показателей психологического здоровья (воспринимаемый стресс, положительные и отрицательные эмоции/аффективность, тревога, оптимизм). 2.3.6 Физические упражнения не улучшат эти психологические показатели. 2.3.7 Иммунные биомаркеры не позволяют прогнозировать исходы ОРИ. 2.3.8 Психологические меры не предсказывают исходы ОРЗ. 2.3.9 Влияние медитации и физических упражнений на психологические показатели, иммунные биомаркеры и заболевание ОРЗ нельзя отличить друг от друга. 2.3.10 Наблюдаемое влияние медитации и физических упражнений на исходы ОРИ нельзя объяснить ни психологическими показателями, ни биомаркерами иммунных механизмов.

2.4 Обоснование Грипп и другие острые вирусные инфекции несут огромную нагрузку на здоровье. Иммунитет, опосредованный антителами, в ответ на вакцинацию или естественное воздействие лишь частично эффективен для обеспечения защиты. Современные данные свидетельствуют о том, что в этом процессе важны клеточно-опосредованные иммунные механизмы. Как антитело-опосредованные, так и клеточно-опосредованные иммунные механизмы связаны с психологическими областями и, по-видимому, снижаются с возрастом. Предварительные данные свидетельствуют о том, что как медитация осознанности, так и упражнения умеренной интенсивности могут быть, по крайней мере, частично эффективными в изменении иммунного ответа и снижении бремени инфекционных заболеваний. Ни одно исследование не сравнило эти два совершенно разных метода поведенческого вмешательства. Это предлагаемое исследование предоставит новые знания о влиянии медитации и физических упражнений на заболевание ОРЗ, а также о задействованных иммунологических и психологических путях.