Meditatie en lichaamsbeweging ter voorkoming van acute luchtweginfectie (MEPARI)

ABSTRACT

Achtergrond Voorlopig bewijs suggereert dat meditatie en lichaamsbeweging kunnen werken via op elkaar inwerkende psychologische en fysiologische paden om het immuunsysteem te beïnvloeden en besmettelijke luchtwegaandoeningen te verminderen.

Methoden In dit onderzoek worden vrouwen en mannen van 50 jaar en ouder gerandomiseerd naar: 1) een 8 weken durend gedragstrainingsprogramma in mindfulness-meditatie, 2) een 8 weken durend oefentrainingsprogramma op basis van intensiteit, duur en locatie, of 3) een wachtlijstcontrolegroep. De steekproefomvang is N=150 ingeschreven, met N=50 in elke groep. De belangrijkste patiëntgerichte uitkomst zal het totale aantal dagen acute luchtweginfectie (ARI) zijn, gecorrigeerd voor ernst, zoals zelfgerapporteerd op de Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), een gevalideerde uitkomstmaat voor vragenlijsten. Op nucleïnezuur gebaseerde virale identificatie zal alle symptomatische infecties verifiëren, en de cytokine IL-8 en nasale neutrofielen uit nasale was zullen dienen als biomarkers voor de ernst van de ziekte. Biomarkers van de immuunfunctie omvatten antilichaamrespons op influenza-immunisatie (serum IgG, mucosaal IgA) en cytokines IFN-γ en IL-10 van gekweekte ex vivo lymfocyten. Vragenlijstmetingen die waargenomen stress, positieve en negatieve emotie, optimisme en angst beoordelen, zullen worden geanalyseerd als potentiële mediatoren van immunomodulatie en ziektepreventie.

Tijdschema / logistiek Dit wordt een project van 2 jaar, met 2 cohorten die worden uitgevoerd tijdens een enkel koud seizoen. Het eerste cohort van N=60 wordt gerandomiseerd en begint met interventies in september 2009. Het tweede cohort van N=90 wordt gerandomiseerd en begint met interventies in januari 2010. Trivalente griepvaccinatie zal plaatsvinden in week 6 van gedragsinterventies in beide cohorten. Bloed voor antilichaamtiter en ex vivo cytokine-assay zal worden afgenomen bij aanvang, aan het einde van de sessie van 8 weken en nogmaals 3 maanden later. Neusuitstrijkje voor IgA zal op dezelfde tijden worden gedaan. Deelnemers worden elke 2 weken gevolgd met telefonisch contact, met maandelijkse vragenlijstinstrumenten en met dagelijkse zelfbeoordelingen tijdens episoden van ARI-ziekte.

Analyse Op ANOVA gebaseerde modellen zullen de effecten van meditatie en lichaamsbeweging op immuunmarkers en ARI-ziekte beoordelen. Psychologische maatregelen zullen worden beoordeeld als potentiële bemiddelaars van effecten van meditatie en lichaamsbeweging op ARI-ziekte. Gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen, patroon-mengselmodellen met willekeurige effecten en hiërarchische lineaire modellen zullen worden gebruikt om longitudinale effecten, interacties en covariabele mediatie te beoordelen.

Sectie 2. Specifieke doelstellingen

2.1. Achtergrond Acute luchtweginfectie (ARI) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Influenza is het meest pathogene van de vele betrokken virussen en verdient daarom speciale aandacht. Beschermende en verbeterende immuunmechanismen worden slecht begrepen, maar worden geassocieerd met verschillende indicatoren van zowel mentale als fysieke gezondheid.

Een brede literatuur suggereert dat regelmatige lichaamsbeweging het immuunsysteem beïnvloedt, een positieve invloed heeft op de geestelijke gezondheid en beschermt tegen ARI-ziekte. Een afzonderlijk en kleiner aantal bewijzen suggereert dat mindfulness-meditatie kan leiden tot lagere stressniveaus en een betere mentale en fysieke gezondheid. Gepubliceerd bewijs uit onze eigen studie suggereert dat meditatie de reactie van antilichamen (serum IgG) op griepvaccinatie (griepprik) kan versterken [1].

2.2. Methoden en doelstellingen De voorgestelde gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) zal gedurende een observatieperiode van 8 maanden testen op effecten van meditatie en lichaamsbeweging op de incidentie en ernst van ARI-ziekte. Deelnemers (N=150) worden gerandomiseerd naar 1) een 8 weken durend trainingsprogramma in mindfulness-meditatie, 2) een op aandacht, duur en locatie afgestemd programma met oefeningen van matige intensiteit, of 3) een wachtlijstcontrolegroep. Elke ARI-ziekte-episode wordt beoordeeld door een gevalideerd instrument voor vragenlijstuitkomsten, geverifieerd met op nucleïnezuur gebaseerd multiplex viraal identificatiesysteem en beoordeeld op ontsteking met IL-8-assay en aantal neutrofielen uit neusspoeling. Immunologische maatregelen omvatten antilichaamrespons op griepprik (zowel serum IgG als mucosaal IgA) en cytokine-indicatoren van TH1 (IFN-γ) en TH2 (IL-10) immuunrespons, zoals gemeten in gestimuleerde ex vivo lymfocytcelkweek. Psychologische domeinen die moeten worden beoordeeld, zijn onder meer waargenomen stress, positieve en negatieve emotie, angst en optimisme. Immuunbiomarkers en psychologische domeinen zullen worden beoordeeld als gevolgen van gedragsinterventies en als voorspellers van ARI-ziekte. Ten slotte zullen we proberen de mediërende effecten van psychologische gezondheid op immuunmechanismen en ARI-ziekte te ontwarren. Een hypothese is bijvoorbeeld dat meditatie het immuunsysteem beïnvloedt door vermindering van stressgerelateerde immuundempingsmechanismen. Die hypothese zou steun krijgen als waargenomen stress en ARI-ziekte het laagst waren in de meditatiegroep, en als waargenomen stress sterker geassocieerd was met immuunbiomarkers en ARI-metingen dan metingen van andere psychologische domeinen. We verwachten dat zowel lichaamsbeweging als meditatie de psychologische gezondheid zullen verbeteren, immuunbiomarkers zullen beïnvloeden en de ziektelast van ARI zullen verminderen. Het huidige bewijs is echter niet voldoende om de relatieve omvang van deze effecten te schatten, noch om vol vertrouwen te voorspellen of cellulaire en/of antilichaam-gemedieerde immuunmechanismen betrokken zullen zijn.

2.3 Nulhypothesen - 2.3.1 Vergeleken met controle zal een trainingsprogramma van 8 weken in mindfulness-meditatie niet leiden tot statistisch significante verminderingen van het aantal naar ernst gewogen dagen van ARI-ziekte. 2.3.2 Vergeleken met de controlegroep zal een 8-weeks oefentrainingsprogramma niet leiden tot een significante vermindering van ARI-ziekte. 2.3.3 Meditatietraining zal de antilichaamrespons op griepprik (serum IgG, mucosaal IgA) of cytokine-expressie gekoppeld aan TH1- en TH2-celgemedieerde immuunroutes (IFN-γ, IL-10) niet verbeteren. 2.3.4 Oefentraining zal noch de antilichaamrespons op de griepprik, noch de cytokine-expressie van gekweekte lymfocyten verbeteren. 2.3.5 Mindfulness-meditatietraining zal niet leiden tot verbeteringen in metingen van psychologische gezondheid (waargenomen stress, positieve en negatieve emotie/affectiviteit, angst, optimisme). 2.3.6 Lichaamsbeweging zal deze psychologische maatregelen niet verbeteren. 2.3.7 Immuunbiomarkers zullen ARI-uitkomsten niet voorspellen. 2.3.8 Psychologische maatregelen zullen ARI-uitkomsten niet voorspellen. 2.3.9 De effecten van meditatie en lichaamsbeweging op psychologische maatregelen, immuunbiomarkers en ARI-ziekte zullen niet van elkaar te onderscheiden zijn. 2.3.10 Waargenomen effecten van meditatie en lichaamsbeweging op ARI-uitkomsten zullen niet worden verklaard door psychologische metingen of biomarkers van immuunmechanismen.

2.4 Motivering Influenza en andere acute virusinfecties zijn verantwoordelijk voor een enorme belasting van de gezondheid. Antilichaam-gemedieerde immuniteit, die reageert op vaccinatie of natuurlijke blootstelling, is slechts gedeeltelijk effectief in het verlenen van bescherming. Huidig ​​​​bewijs suggereert dat celgemedieerde immuunmechanismen belangrijk zijn in dit proces. Zowel antilichaam-gemedieerde als cel-gemedieerde immuunmechanismen zijn in verband gebracht met psychologische domeinen en lijken af ​​te nemen met het ouder worden. Voorlopig bewijs suggereert dat zowel mindfulness-meditatie als oefeningen met matige intensiteit op zijn minst gedeeltelijk effectief kunnen zijn bij het wijzigen van de immuunrespons en het verminderen van de last van infectieziekten. Geen enkele studie heeft deze 2 nogal verschillende gedragsinterventietechnieken vergeleken. Dit voorgestelde onderzoek zou nieuwe kennis opleveren over de effecten van meditatie en lichaamsbeweging op ARI-ziekte, en de betrokken immunologische en psychologische paden.