Meditation og motion til forebyggelse af akut luftvejsinfektion (MEPARI)

ABSTRAKT

Baggrund Foreløbige beviser tyder på, at meditation og motion kan fungere gennem interagerende psykologiske og fysiologiske veje for at påvirke immunsystemet og reducere smitsomme luftvejssygdomme.

Metoder I denne undersøgelse vil kvinder og mænd i alderen 50 år og ældre blive randomiseret til: 1) et 8-ugers adfærdstræningsprogram i mindfulness-meditation, 2) et intensitets-, varigheds- og placeringsmatchet 8-ugers træningsprogram, eller 3) en ventelistekontrolgruppe. Prøvestørrelse vil være N=150 tilmeldte, med N=50 i hver gruppe. Det primære patientorienterede resultat vil være sværhedsgradsjusteret samlede antal dage med akut respiratorisk infektion (ARI) sygdom, som selvrapporteret på Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), et valideret spørgeskemaresultatmål. Nukleinsyrebaseret viral identifikation vil verificere alle symptomatiske infektioner, og cytokinet IL-8 og nasal neutrofil fra næseskyl vil tjene som biomarkører for sygdommens sværhedsgrad. Biomarkører for immunfunktion vil omfatte antistofrespons på influenzaimmunisering (serum IgG, slimhinde IgA) og cytokiner IFN-y og IL-10 fra dyrkede ex vivo lymfocytter. Spørgeskemamålinger, der vurderer opfattet stress, positive og negative følelser, optimisme og angst, vil blive analyseret som potentielle mediatorer af immunmodulering og sygdomsforebyggelse.

Tidsramme / logistik Dette vil være et 2-årigt projekt, med 2 kohorter udført i en enkelt kold årstid. Den første kohorte på N=60 vil blive randomiseret og påbegynde interventioner i september 2009. Den anden kohorte på N=90 vil blive randomiseret og påbegynde interventioner i januar 2010. Trivalent influenzavaccination vil finde sted i uge 6 af adfærdsmæssige interventioner i begge kohorter. Blod for antistoftiter og ex vivo cytokinassay vil blive udtaget ved baseline, ved slutningen af ​​den 8-ugers session og igen 3 måneder senere. Næsepodning for IgA vil blive udført på samme tidspunkter. Deltagerne vil blive fulgt med telefonisk kontakt hver 2. uge, med månedlige spørgeskemainstrumenter og med daglige selvevalueringer under ARI sygdomsepisoder.

Analyse ANOVA-baserede modeller vil vurdere effekten af ​​meditation og træning på immunmarkører og ARI-sygdom. Psykologiske tiltag vil blive vurderet som potentielle mediatorer af virkninger af meditation og træning på ARI sygdom. Generaliserede estimeringsligninger, tilfældige effekter mønsterblandingsmodeller og hierarkiske lineære modeller vil blive brugt til at vurdere longitudinelle effekter, interaktioner og kovariat mediation.

Afsnit 2. Specifikke mål

2.1. Baggrund Akut luftvejsinfektion (ARI) er en førende årsag til morbiditet og dødelighed. Influenza er den mest patogene af de mange involverede vira og fortjener derfor særlig opmærksomhed. Beskyttende og forbedrende immunmekanismer er dårligt forstået, men er forbundet med forskellige indikatorer for mental såvel som fysisk sundhed.

En bred litteratur tyder på, at regelmæssig motion påvirker immunsystemet, positivt påvirker mental sundhed og beskytter mod ARI sygdom. En separat og mindre mængde af beviser tyder på, at mindfulness-meditation kan føre til lavere stressniveauer og bedre mental og fysisk sundhed. Publicerede beviser fra vores egen undersøgelse tyder på, at meditation kan forbedre antistof (serum IgG) respons på influenzavaccination (influenza skud) [1].

2.2. Metoder og mål Det foreslåede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vil teste for effekter af meditation og træning på forekomst og sværhedsgrad af ARI-sygdom i en 8-måneders observationsperiode. Deltagerne (N=150) vil blive randomiseret til 1) et 8-ugers træningsprogram i mindfulness meditation, 2) et opmærksomheds-, varigheds- og lokationsmatchet program i moderat intensitetstræning eller 3) en ventelistekontrolgruppe. Hver ARI-sygdomsepisode vil blive vurderet af et valideret spørgeskemaresultatinstrument, verificeret med nukleinsyrebaseret multiplex viralt identifikationssystem og vurderet for inflammation med IL-8-assay og neutrofiltal fra næseskyl. Immunologiske mål vil omfatte antistofrespons på influenza-indsprøjtning (både serum IgG og slimhinde-IgA) og cytokinindikatorer for TH1 (IFN-y) og TH2 (IL-10) immunrespons, som målt i stimuleret ex vivo lymfocytcellekultur. Psykologiske domæner, der skal vurderes, omfatter opfattet stress, positive og negative følelser, angst og optimisme. Immune biomarkører og psykologiske domæner vil blive vurderet som konsekvenser af adfærdsmæssige interventioner og som prædiktorer for ARI sygdom. Til sidst vil vi forsøge at opklare de medierende virkninger af psykologisk sundhed på immunmekanismer og ARI sygdom. For eksempel er en hypotese, at meditation påvirker immunsystemet gennem reduktion af stress-relaterede immundæmpende mekanismer. Denne hypotese ville modtage støtte, hvis opfattet stress og ARI-sygdom var lavest i meditationsgruppen, og hvis opfattet stress associerede stærkere med immune biomarkører og ARI-mål end målinger af andre psykologiske domæner. Vi forventer, at både træning og meditation vil forbedre det psykologiske helbred, påvirke immune biomarkører og reducere ARI-sygdomsbyrden. Den nuværende evidens er dog ikke tilstrækkelig til at estimere den relative størrelse af disse virkninger, eller til med sikkerhed at forudsige, om cellulære og/eller antistof-medierede immunmekanismer vil være impliceret.

2.3 Nulhypoteser - 2.3.1 Sammenlignet med kontrol vil et 8-ugers træningsprogram i mindfulness meditation ikke føre til statistisk signifikante reduktioner i antallet af sværhedsvægtede dage med ARI sygdom. 2.3.2 Sammenlignet med kontrol vil et matchet 8-ugers træningsprogram ikke føre til signifikante reduktioner af ARI-sygdom. 2.3.3 Meditationstræning vil ikke forbedre hverken antistofrespons på influenzaskud (serum-IgG, slimhinde-IgA) eller cytokinekspression forbundet med TH1- og TH2-cellemedierede immunveje (IFN-y, IL-10). 2.3.4 Motionstræning vil ikke forbedre hverken antistofrespons på influenzaskud eller cytokinekspression fra dyrkede lymfocytter. 2.3.5 Mindfulness meditationstræning vil ikke føre til forbedringer i mål for psykologisk sundhed (opfattet stress, positive og negative følelser/affektivitet, angst, optimisme). 2.3.6 Træning vil ikke forbedre disse psykologiske foranstaltninger. 2.3.7 Immune biomarkører vil ikke forudsige ARI-resultater. 2.3.8 Psykologiske mål vil ikke forudsige ARI-resultater. 2.3.9 Virkningerne af meditation og træning på psykologiske mål, immunbiomarkører og ARI-sygdom vil ikke kunne skelnes fra hinanden. 2.3.10 Observerede effekter af meditation og træning på ARI-resultater vil ikke blive forklaret af hverken psykologiske målinger eller biomarkører for immunmekanismer.

2.4 Begrundelse Influenza og andre akutte virusinfektioner er ansvarlige for en enorm sundhedsbyrde. Antistofmedieret immunitet, som reagerer på vaccination eller naturlig eksponering, er kun delvist effektiv til at give beskyttelse. Aktuelle beviser tyder på, at cellemedierede immunmekanismer er vigtige i denne proces. Både antistofmedierede og cellemedierede immunmekanismer er blevet forbundet med psykologiske domæner og ser ud til at falde med aldring. Foreløbige beviser tyder på, at både mindfulness-meditation og motion med moderat intensitet kan være i det mindste delvist effektive til at modificere immunrespons og reducere infektionssygdomme. Ingen undersøgelser har sammenlignet disse 2 ret forskellige adfærdsmæssige interventionsteknikker. Denne foreslåede forskning ville give ny viden om virkningerne af meditation og træningstræning på ARI-sygdomme og involverede immunologiske og psykologiske veje.