SB939 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk prostatakreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom (mål eller ikke-mål)

• Metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom som det ikke finnes kurativ behandling for OG som systemisk kjemoterapi er indisert for på grunn av progresjon, som oppfyller følgende kriterier:

  • Minst to økninger i PSA over en referanseverdi ELLER utvikling av nye metastatiske lesjoner med stabil eller stigende PSA

    • Første stigende PSA må tas minst 1 uke etter referanseverdien
    • Tredje eller påfølgende PSA må vise ytterligere økning som bekrefter progresjon innen 2 uker før studieregistrering
    • PSA-progresjon må dokumenteres etter seponering av perifere antiandrogener (4 uker for flutamid og 6 uker for bicalutamid/nilutamid) for pasienter med dokumentert tegn på progresjon mens de får perifere antiandrogener

• Medisinsk eller kirurgisk kastrert ved androgenablasjon

  • Kastratnivå av testosteron (< 1,7 nmol/L) må være tilstede for pasienter som gjennomgår medisinsk androgenablasjon

• Fikk tidligere hormonbehandling

  • Må ha hormonrefraktær sykdom
  • Behandling med luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonist må fortsette for pasienter som allerede mottar denne behandlingen på tidspunktet for registrering
  • Pasienter som avbrøt LHRH-agonist må starte behandlingen på nytt (hvis ikke kirurgisk kastrert) og kastratnivået av testosteron må være tilstede
• PSA ≥ 5 ng/ml
• Primært eller metastatisk tumorvev tilgjengelig
• Ingen dokumenterte CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Absolutt antall granulocytter ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin normalt
• Serum kreatinin normalt
• Kalium normalt
• Kalsium normalt
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• QTc ≤ 450 msek
• LVEF ≥ 50 % ved ekko- eller MUGA-skanning
• Troponin I eller T ≤ ULN
• Kan ta orale medisiner
• Ingen eksisterende ukontrollert hjertetilstand
• Ingen tidligere hjerteinfarkt
• Ingen historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år
• Ingen gastrointestinale abnormiteter (f.eks. tarmobstruksjon eller tidligere gastrisk reseksjon) som ville føre til utilstrekkelig absorpsjon av HDAC-hemmer SB939
• Ingen kjent HIV-positivitet eller hepatitt B- eller C-infeksjoner

• Ingen kronisk medisinsk tilstand eller komorbiditet som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse/studiemedikamentadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, inkludert noen av følgende:

  • Lungesykdom
  • Aktiv infeksjon
  • Psykiatrisk tilstand
  • Laboratorieavvik

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 4 uker siden tidligere antiandrogener (6 uker for bicalutamid)

• Minst 4 uker siden tidligere ekstern strålebehandling

  • Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling
• Minst 28 dager siden annen tidligere undersøkelsesbehandling eller kreftbehandling
• Minst 14 dager siden tidligere større operasjon og sårheling har skjedd
• Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime tillatt og gjenvunnet fra betydelig toksisitet
• Ingen tidligere strontium
• Ingen tidligere HDAC-hemmere
• Ingen aktuelle midler (dysrytmiske legemidler) med kjent risiko for Torsades de Pointes
• Ingen annen samtidig cellegiftbehandling eller strålebehandling
• Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi