SB939 při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prostaty

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění (cílového nebo necílového)

• Metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění, pro které neexistuje kurativní léčba A pro které je indikována systémová chemoterapie z důvodu progrese, splňující následující kritéria:

  • Nejméně dva vzestupy PSA nad referenční hodnotu NEBO vývoj nových metastatických lézí se stabilním nebo stoupajícím PSA

    • První stoupající PSA musí být měřen nejméně 1 týden po referenční hodnotě
    • Třetí nebo následující PSA musí vykazovat další zvýšení potvrzující progresi během 2 týdnů před zařazením do studie
    • Progrese PSA musí být dokumentována po vysazení periferních antiandrogenů (4 týdny u flutamidu a 6 týdnů u bikalutamidu/nilutamidu) u pacientů s prokázanou progresí při užívání periferních antiandrogenů

• Lékařsky nebo chirurgicky vykastrován androgenní ablací

  • U pacientů podstupujících lékařskou androgenní ablaci musí být přítomna kastrační hladina testosteronu (< 1,7 nmol/l)

• Podstoupila předchozí hormonální léčbu

  • Musí mít hormonálně odolné onemocnění
  • Léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) musí pokračovat u pacientů, kteří již v době zařazení do studie dostávají tuto léčbu
  • Pacienti, kteří ukončili léčbu agonistou LHRH, musí znovu zahájit léčbu (pokud nejsou chirurgicky kastrováni) a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu
• PSA ≥ 5 ng/ml
• K dispozici primární nebo metastatická nádorová tkáň
• Žádné zdokumentované metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Absolutní počet granulocytů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin v normě
• Sérový kreatinin normální
• Draslík normální
• Vápník normální
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• QTc ≤ 450 msec
• LVEF ≥ 50 % při skenování Echo nebo MUGA
• Troponin I nebo T ≤ ULN
• Schopný užívat léky perorálně
• Žádný předem existující nekontrolovaný srdeční stav
• Bez předchozího infarktu myokardu
• Žádná anamnéza jiných malignit, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
• Žádné gastrointestinální abnormality (např. obstrukce střev nebo předchozí resekce žaludku), které by vedly k nedostatečné absorpci HDAC inhibitoru SB939
• Žádná známá HIV pozitivita nebo infekce hepatitidou B nebo C

• Žádný chronický zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla zvýšit rizika spojená s účastí ve studii/podáváním léčiva ve studii nebo mohla narušit interpretaci výsledků studie, včetně některého z následujících:

  • Plicní onemocnění
  • Aktivní infekce
  • Psychiatrický stav
  • Laboratorní abnormalita

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Minimálně 4 týdny od předchozích antiandrogenů (6 týdnů u bikalutamidu)

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie zevním paprskem

  • Výjimku lze učinit u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie
• Nejméně 28 dní od jiné předchozí hodnocené léčby nebo protinádorové léčby
• Nejméně 14 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku a zhojení ran
• Ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim povolený a zotavený z významné toxicity
• Žádné předchozí stroncium
• Žádné předchozí inhibitory HDAC
• Žádné současné látky (dysrytmika) se známým rizikem Torsades de Pointes
• Žádná další souběžná cytotoxická terapie nebo radioterapie
• Žádná další souběžná hodnocená terapie