SB939 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ricorrente o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente (target o non target)

• Malattia metastatica o localmente ricorrente per la quale non esiste terapia curativa E per la quale è indicata la chemioterapia sistemica a causa della progressione, che soddisfa i seguenti criteri:

  • Almeno due aumenti del PSA oltre un valore di riferimento O lo sviluppo di nuove lesioni metastatiche con un PSA stabile o in aumento

    • Il primo aumento del PSA deve essere assunto almeno 1 settimana dopo il valore di riferimento
    • Il terzo o successivo PSA deve mostrare un ulteriore aumento a conferma della progressione entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
    • La progressione del PSA deve essere documentata dopo l'interruzione degli antiandrogeni periferici (4 settimane per flutamide e 6 settimane per bicalutamide/nilutamide) per i pazienti con evidenza documentata di progressione durante il trattamento con antiandrogeni periferici

• Castrato medico o chirurgico mediante ablazione androgenica

  • Il livello castrato di testosterone (< 1,7 nmol/L) deve essere presente per i pazienti sottoposti ad ablazione medica con androgeni

• Ha ricevuto una precedente terapia ormonale

  • Deve avere una malattia refrattaria agli ormoni
  • La terapia con agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) deve continuare per i pazienti che già ricevevano questo trattamento al momento dell'arruolamento
  • I pazienti che hanno interrotto l'agonista LHRH devono riprendere la terapia (se non castrati chirurgicamente) e deve essere presente il livello castrato di testosterone
• PSA ≥ 5 ng/mL
• Tessuto tumorale primario o metastatico disponibile
• Nessuna metastasi del SNC documentata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina normale
• Creatinina sierica normale
• Potassio normale
• Calcio normale
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• QTc ≤ 450 ms
• LVEF ≥ 50% mediante scansione Echo o MUGA
• Troponina I o T ≤ ULN
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Nessuna condizione cardiaca incontrollata preesistente
• Nessun precedente infarto del miocardio
• Nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
• Nessuna anomalia gastrointestinale (ad esempio, ostruzione intestinale o precedente resezione gastrica) che porterebbe a un assorbimento inadeguato dell'inibitore HDAC SB939
• Nessuna positività nota all'HIV o infezione da epatite B o C

• Nessuna condizione medica cronica o comorbilità che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio/somministrazione del farmaco in studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, incluso quanto segue:

  • Malattia polmonare
  • Infezione attiva
  • Condizione psichiatrica
  • Anomalia di laboratorio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane da precedenti antiandrogeni (6 settimane per bicalutamide)

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a fasci esterni

  • Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio
• Almeno 28 giorni dall'altra precedente terapia sperimentale o terapia antitumorale
• Almeno 14 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore e dalla guarigione della ferita
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico consentito e recuperato da una tossicità significativa
• Nessun precedente stronzio
• Nessun precedente inibitore dell'HDAC
• Nessun agente attuale (farmaci aritmici) con un rischio noto di Torsades de Pointes
• Nessun'altra terapia citotossica concomitante o radioterapia
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante