SB939 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Prostatakrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Vorliegen einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung (Ziel- oder Nicht-Zielerkrankung)

• Metastasierende oder lokal wiederkehrende Erkrankung, für die es keine heilende Therapie gibt UND für die aufgrund des Fortschreitens eine systemische Chemotherapie indiziert ist und die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Mindestens zwei PSA-Anstiege über einen Referenzwert ODER die Entwicklung neuer metastatischer Läsionen bei stabilem oder steigendem PSA

    • Der erste PSA-Anstieg muss mindestens 1 Woche nach dem Referenzwert erfolgen
    • Der dritte oder nachfolgende PSA-Wert muss einen weiteren Anstieg aufweisen, der die Progression innerhalb von 2 Wochen vor der Studieneinschreibung bestätigt
    • Die PSA-Progression muss nach Absetzen der peripheren Antiandrogene (4 Wochen für Flutamid und 6 Wochen für Bicalutamid/Nilutamid) bei Patienten mit dokumentierten Anzeichen einer Progression während der Behandlung mit peripheren Antiandrogenen dokumentiert werden

• Medizinische oder chirurgische Kastration durch Androgenablation

  • Bei Patienten, die sich einer medizinischen Androgenablation unterziehen, muss ein kastrierter Testosteronspiegel (< 1,7 nmol/l) vorhanden sein

• Vorherige Hormontherapie erhalten

  • Muss an einer hormonrefraktären Erkrankung leiden
  • Bei Patienten, die diese Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme bereits erhalten, muss die Therapie mit dem Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) fortgesetzt werden
  • Patienten, die den LHRH-Agonisten abgesetzt haben, müssen die Therapie wieder aufnehmen (wenn sie nicht chirurgisch kastriert wurden) und der Testosteronspiegel des Kastraten muss vorhanden sein
• PSA ≥ 5 ng/ml
• Primäres oder metastatisches Tumorgewebe verfügbar
• Keine dokumentierten ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin normal
• Serumkreatinin normal
• Kalium normal
• Kalzium normal
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• QTc ≤ 450 ms
• LVEF ≥ 50 % durch Echo- oder MUGA-Scan
• Troponin I oder T ≤ ULN
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Keine vorbestehende unkontrollierte Herzerkrankung
• Kein vorheriger Myokardinfarkt
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten
• Keine gastrointestinalen Anomalien (z. B. Darmverschluss oder frühere Magenresektion), die zu einer unzureichenden Absorption des HDAC-Inhibitors SB939 führen würden
• Keine bekannte HIV-Positivität oder Hepatitis B- oder C-Infektionen

• Keine chronische Erkrankung oder Komorbidität, die die mit der Studienteilnahme/Studienmedikamentenverabreichung verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich einer der folgenden:

  • Lungenerkrankung
  • Aktive Infektion
  • Psychiatrischer Zustand
  • Laboranomalie

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Antiandrogeneinnahme (6 Wochen bei Bicalutamid)

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen externen Strahlentherapie

  • Ausnahmen können für niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden
• Mindestens 28 Tage seit einer anderen vorherigen Prüftherapie oder Krebstherapie
• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen größeren Operation und Wundheilung
• Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie erlaubte und erholte sich von einer signifikanten Toxizität
• Kein vorheriges Strontium
• Keine vorherigen HDAC-Inhibitoren
• Keine aktuellen Wirkstoffe (rhythmisch wirkende Medikamente) mit bekanntem Risiko für Torsades de Pointes
• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Therapie oder Strahlentherapie
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie