SB939 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde prostaatkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte (target of non-target)

• Gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte waarvoor geen curatieve therapie bestaat EN waarvoor systemische chemotherapie geïndiceerd is wegens progressie, die aan de volgende criteria voldoet:

  • Ten minste twee PSA-stijgingen boven een referentiewaarde OF de ontwikkeling van nieuwe metastatische laesies met een stabiele of stijgende PSA

    • De eerste PSA-stijging moet minimaal 1 week na de referentiewaarde worden ingenomen
    • De derde of volgende PSA moet binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een verdere toename laten zien die de progressie bevestigt
    • PSA-progressie moet worden gedocumenteerd na stopzetting van perifere antiandrogenen (4 weken voor flutamide en 6 weken voor bicalutamide/nilutamide) voor patiënten met gedocumenteerd bewijs van progressie terwijl ze perifere antiandrogenen krijgen

• Medisch of chirurgisch gecastreerd door androgeenablatie

  • Gecastreerde testosteronspiegel (< 1,7 nmol/L) moet aanwezig zijn voor patiënten die medische androgeenablatie ondergaan

• Kreeg eerdere hormoontherapie

  • Moet een hormoon-refractaire ziekte hebben
  • Therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist moet worden voortgezet voor patiënten die deze behandeling al krijgen op het moment van inschrijving
  • Patiënten die stopten met de LHRH-agonist moeten de therapie hervatten (indien niet chirurgisch gecastreerd) en het castratieniveau van testosteron moet aanwezig zijn
• PSA ≥ 5 ng/ml
• Primair of uitgezaaid tumorweefsel beschikbaar
• Geen gedocumenteerde CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Absoluut aantal granulocyten ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine normaal
• Serumcreatinine normaal
• Kalium normaal
• Calcium normaal
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• QTc ≤ 450 msec
• LVEF ≥ 50% door echo- of MUGA-scan
• Troponine I of T ≤ ULN
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Geen reeds bestaande ongecontroleerde hartaandoening
• Geen eerder hartinfarct
• Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
• Geen gastro-intestinale afwijkingen (bijv. darmobstructie of eerdere maagresectie) die zouden leiden tot onvoldoende absorptie van HDAC-remmer SB939
• Geen hiv-positiviteit of hepatitis B- of C-infecties bekend

• Geen chronische medische aandoening of comorbiditeit die de risico's verbonden aan deelname aan de studie/toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, waaronder een van de volgende:

  • Longziekte
  • Actieve infectie
  • Psychiatrische aandoening
  • Laboratorium afwijking

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds eerdere antiandrogenen (6 weken voor bicalutamide)

• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie met uitwendige stralen

  • Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie
• Ten minste 28 dagen sinds andere eerdere onderzoekstherapie of antikankertherapie
• Ten minste 14 dagen sinds een eerdere grote operatie en wondgenezing heeft plaatsgevonden
• Niet meer dan 1 voorafgaand chemotherapieschema toegestaan ​​en hersteld van significante toxiciteit
• Geen voorafgaand strontium
• Geen eerdere HDAC-remmers
• Geen actuele middelen (dysrhythmica) met een bekend risico op torsades de pointes
• Geen andere gelijktijdige cytotoxische therapie of radiotherapie
• Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie